導讀INTRO

相比於從未進行過放療的肺癌患者，放療過的患者單葯使用PD-1抗體治療，生存期翻倍，無進展生存期提高3倍！

這幾年，腫瘤治療領域，最大的進展，無疑是免疫治療，尤其是PD-1/PD-L1抗體。

從2014年上市起，PD-1抗體就被稱為「抗癌神葯」，連續刷屏三年了，名副其實的刷屏小王子。

不過，很尷尬的是：PD-1抗體對大部分晚期腫瘤患者的有效率只有20%。作為腫瘤治療領域最大的突破，這個有效率並不能讓大家滿意！所以，全世界的臨床醫生和科學家們都在探索：如何提高PD-1抗體的有效率！聯合治療是一個不錯的選擇，比如聯合化療、靶向或者放療等，簡單而樸素的邏輯。

• 值得注意的是，2017年5月，FDA批准PD-1抗體聯合化療一線用於晚期非鱗非小細胞肺癌，有效率高達55%，而單用化療有效率只有29%，聯合治療效果更好☞全網獨家快訊：PD-1聯合化療成肺癌首選治療！

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• 除了化療，PD-1聯合IDO抑製劑和靶向治療的臨床數據我們已經科普過了☞大幅提高有效率：PD-1聯合治療，到底聯合啥！

今天，我們來說說PD-1抗體聯合放療的那些事！

最近，權威期刊《柳葉刀-腫瘤》發表了重磅研究成果[1]，科學家發現：跟從來沒有接受過放療的患者相比，曾經接受過放療的患者使用PD-1抗治療的效果更好，生存期翻倍，10.7個月VS 5.3個月。

研究設計

從2012年到2014年，一共有97位晚期非小細胞肺癌患者在加利福尼亞大學參加了代號為KEYNOTE-001的臨床試驗，這些患者單葯使用PD-1抗體Keytruda進行治療，劑量是2mg/kg或者10mg/kg，3周一次，或者10mg/kg，2周一次。注意：這些患者都沒有肺炎。

經過病史分析，這97位患者中，有42位曾接受過任一形式的放療，包括38位接受過顱外放療的患者和24位接受過胸部放療的患者。在第一次使用PD-1抗體治療前，一半以上的患者是在9.5個月之前接受的放療，最短的是1個月，最長的是106個月。

研究結果

經過近32.5個月的長期隨訪，一個驚人的數據出現了：

1：放療過的患者的中位生存期（OS）是10.7個月，而從未放療過的患者的OS只有5.3個月，放療患者的OS翻倍；無進展生存期（PFS）是4.4個月 VS 2.1個月，也翻倍了！

2：接受過顱外放療的患者的OS是11.6個月，沒有接受過的患者的OS是5.3個月，顱外放療患者的OS翻倍；無進展生存期是6.3個月 VS 2個月，顱外放療患者的PFS翻三倍！

簡單來說：接受過任意放療的患者，使用PD-1抗體治療的效果更好，生存期翻倍！

具體的生存期的臨床數據如下，C圖是接受任一形式放療的患者，D圖是接受顱外放療的患者。

另外，研究人員還發現：24位接受胸部放療的患者，使用PD-1抗體治療之後，發生肺部副作用的比例高達63%，而73位沒有接受過胸部放療的患者，比例只有40%，胸部放療可能會增加肺部的副作用；另外，兩組患者各有一位患者發生了3級以上的肺部副作用。所以，胸部進行過放療的患者使用PD-1抗體治療，還是要注意肺部可能造成的炎症等副作用。

咚咚之前也採訪過一位患者，同時使用了PD-1抗體、貝伐單抗和放療，造成了不可挽回的結果：積極治療創造奇迹，併發症卻引來致命危機

不少研究都表明：通過放療「燒死」的腫瘤細胞也會作為一種原位的腫瘤疫苗，激發免疫系統對腫瘤細胞的識別，從而促進免疫細胞對腫瘤細胞的攻擊，這時候如果加上PD-1抗體的治療，可以事半而功半倍，這也是放療聯合PD-1抗體治療的理論基礎。

不過，今天的這42位患者，並不能算是嚴格意義的PD-1抗體聯合放療，他們只不過是曾經接受過放療而已，不過這些數據確實也能從側面提示： PD-1聯合放療是一個非常值得探索的治療手段，但是具體是PD-1和放療誰先誰后或者是同時進行，目前並沒有定論，期待更多的臨床數據。

參考文獻：

[1]Shaverdian, N., et al., Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase 1 trial. Lancet Oncol, 2017.