球球一句話：

去年兩項重磅研究，發現腸道菌群影響免疫治療療效，再次將這些「小東西」搬上大家眼前，下一步，我們該做些什麼呢？

「每天干一碗熱翔」嗎？當然不是。。。

這一切得從頭說起

對於微生物的逐漸深入了解，讓我們有機會再次審視這些曾被忽略的「群體」。

人類微生物組計劃完成後，研究人員開始逐漸解開一系列令人眼花繚亂的細菌和其他生活在我們內部的微生物基因的秘密，現在研究人員有了新的目標，就是是評估細菌對人類健康的影響。研究人員希望能夠在癌症領域確定什麼是有益微生物群，不僅如此，與所有健康相關的微生物也是研究方向。

科學家利用DNA測序的突破性技術，確定了數以百萬計的基因和數以千計的不同物種，這些物種構成了我們的微生物世界，而這個「世界」，就是一個駐留在人體內或者體表的，多樣化的，由細菌，病毒，真菌和單細胞微生物組成的世界。

這些微生物不僅僅只是「寄生」於人體，甚至可能起著維持健康，保護機體的作用。

美國國立衛生研究院十年計劃的協調人LitaProctor博士，在一個國外網站採訪中提到：「微生物群是一個複雜的代謝器官系統，猶如另外一個肝臟。我們現在正嘗試進一步了解這些微生物，通過分析微生物與不同微生物之間、他們生存的環境以及他們的人類宿主間如何相互作用和溝通。」

Proctor博士說，令人驚訝的是，也許有益的微生物遠多於那些引起疾病的微生物。一已知無害微生物其實在執行許多重要的身體功能，從合成維生素和代謝藥物到充當母乳中的分子誘餌，以保護嬰兒免於潛在有害的缺陷。

利用腸道益生菌治療癌症，成為當下又一熱門領域。

在腫瘤學領域，近期的一些研究表明，腸道內存在或不存在特定的細菌可能決定了一些患者對免疫療法的反應。

這些研究被認為是微生物進入臨床應用的重要進展，然而缺陷在於，這些臨床研究目前樣本量較小，且還是回顧性的研究。

Proctor博士表示，對微生物組的興趣及其轉化醫藥的潛力正在加速，在研發的非常早期階段就吸引了巨大的關注。

許多公司正在試圖開發微生物產品，這些產品「如雨後春筍般湧現」。

總部位於馬薩諸塞州劍橋市的SeresTherapeutics公司在2017年11月份宣布，希望在未來6個月內啟動一項臨床試驗來驗證晚期或轉移性黑色素瘤患者的口服微生物治療療效。該公司與MD安德森癌症中心和加利福尼亞州舊金山的帕克癌症免疫治療研究所合作，推動該療法的研發。

該試驗的設計有賴於MD 安德森的基因組醫學和外科腫瘤學副教授JenniferWargo及其同事的研究，他們發現腸道中某些類型的細菌改善了患者對PD-1免疫檢查點抑製劑的免疫反應，而另一些細菌則抑制了免疫反應。他們的研究成果於去年11月在「科學」雜誌上發表。

Wargo博士說，決定研究哪種細菌，不是來自她的研究小組，而是研究人員通過分析患者的口腔和腸道細菌后得到的。

她說，他們發現，雖然在出現反應和無反應者的口腔細菌對比中沒有差異，但是腸道細菌的差異「就像白天和黑夜」。不僅僅是那些腸道菌群具有多樣性的患者治療反應情況好於缺乏菌群多樣性的患者，他們還發現，其中一些特定菌群所佔的比例也明顯影響了免疫治療療效。

但細菌如何改善免疫反應尚不清楚。 Wargo博士說，攜帶有利細菌的患者腸道中有更高的CD-8T細胞計數和更多的抗原呈遞細胞，這表明這些「好的」細菌可能使免疫系統更好地識別癌細胞。Seres公司希望能夠將這個有益的「益生菌」製成片劑配方，以提高患者對抗PD1治療的反應。目前PD1治療的反應率僅25%左右，意味著這一顛覆性且昂貴的療法僅在四分之一的患者中有效。

科學家們說，雖然使用腸道菌群作為藥物的想法仍然處於較早期，實際上，腸道菌群最早在胃腸道使用，特別是對艱難梭菌（Clostridiumdifficile）的使用已經取得了一些成功。

根據馬里蘭州貝塞斯達國家癌症研究所癌症免疫科主任兼傑出研究員GiorgioTrinchieri博士的說法，當發生抗生素耐葯的這種細菌（艱難梭菌）的腸道感染髮生時，通過糞便微生物移植補充正常細菌非常有效。大多數發生這些感染的患者通常年齡較大且病情較重。在這種情況下，我們只是給他們提供我們都有的細菌，讓正常菌群重回他們的腸道。

但是Trinchieri博士也提到，在癌症中，這會更困難的，你需要確切知道什麼是「好」的微生物，至今我們現在還沒有確定。

關於最新的癌症與微生物的研究，包括Wargo博士的研究結果和法國的一項研究表明，抗生素可能會削弱檢查點抑製劑的療效，Trincheri博士認為這是重要的發現。

他提到：「以前的大多數研究都是在老鼠身上完成的。這些研究清楚地表明了其實際的臨床意義。」

用最好的大便治療反應最差的患者。

除了即將在德州進行的臨床試驗外，匹茲堡大學健康科學學院的第二項臨床研究也即將開始。調查人員將嘗試使用糞便移植手段，治療抗PD-1治療失敗的晚期黑色素瘤患者，抗PD-1免疫治療失敗。研究者會將那些免疫治療有反應的黑色素瘤患者的正常腸道菌群，通過結腸鏡移植入治療無反應的患者的腸道內。

匹茲堡大學希爾曼癌症中心的腫瘤學家/血液學家DiwakarDavar醫師表示，匹茲堡的這項研究是首個獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批准的用於專門治療癌症的方法。目前患者招募工作已經開始，第一次移植手術預計將在2018年2月進行。

Davar博士說，在移植開始前，會對捐贈者及接受移植者的細菌、病毒和其他微生物狀態進行評估。首先，試驗只接受抗PD-1免疫治療緩解持續2年以上的患者作為捐贈者，因為只有長期無複發的患者才是複發風險最低的患者，並且體內可能有最好的「抗癌腸道菌群」。

最終，隨著這些研究和其他早期研究的結果發現，科學家們希望能夠確定什麼是有益健康的微生物群，不僅僅是癌症領域，而是涵蓋整個健康領域。如此，有朝一日，希望能夠監控和操縱這些終生存在我們體內的「小東西」，讓他們改善我們的健康。

Trinchieri博士說：「人體的健康很多都可以追溯到微生物生活的腸道生態環境。當我們發育成熟后，我們體內的微生物就會在我們的生活中保持穩定，直到老化或疾病將它們轉化為潛在的病原體。」

看完文章之後，不知你是否對自己每天排出的「那坨」，心生了些感激？

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