揭秘皮膚屏障形成的分子機制

科學家已經確定了產生醯基神經醯胺的基因，這是形成皮膚屏障的關鍵脂質，保護我們免受病原體、過敏原和其他有害物質的侵害。這一發現在開發用於治療特異性皮炎和魚鱗病的藥物中可能是至關重要的。

皮膚屏障的缺陷可以引發皮膚疾病，如特異性皮炎，據說這種病發病率在一些發達國家約佔10％。醯基神經醯胺，一種僅在皮膚中發現的脂質，在形成這種屏障方面起關鍵作用。儘管最近已經確定了產生這種特殊脂質所需的大多數基因，但是在最終產生醯基神經醯胺的步驟中負責的基因仍是謎。因此，尋找謎題中的最後一塊對於闡明皮膚屏障的分子機制至關重要。

由北海道大學的AkioKihara教授領導的團隊建立了一個生產醯基神經醯胺前體ω-羥基神經醯胺的細胞系統，並用它來評估幾種候選基因產生醯基神經醯胺的活性。研究方法解決了使用表皮角化細胞進行實驗的長期障礙，這種障礙導致基因遞送至細胞的效率低下。通過使用轉染了醯基神經醯胺合成的其他步驟中所需基因的其他類型的培養細胞，該團隊克服了這個問題並測試了候選基因的功能。

結果，該團隊成功地將關鍵基因鑒定為PNPLA1。研究人員還發現證據表明脂質甘油三酯作為亞油酸供體。此外，他們發現在魚鱗病（一種以皮膚呈現乾燥和魚鱗狀為特徵的嚴重遺傳性皮膚病）患者中發現的突變PNPLA1蛋白顯示出酶活性的減少或消失。

由於沒有治癒特異性皮炎的方法，目前僅給予患者癥狀治療。對於魚鱗病目前沒有治療方法。 AkioKihara說：「為了更好地治療這些患者，恢復皮膚屏障的功能至關重要。」「解開了醯基神經醯胺合成的分子機制，我們的研究應該能夠探尋加強醯基神經醯胺合成的化合物，從而恢復皮膚屏障。

這項研究是日本醫學研究與發展機構醫學創新先進研究與發展計劃（AMED-CREST）項目的一部分。（sunshine2015204961）