丙肝DAA新葯匯總及注意事項

索菲布韋(sofosbuvir)

有些藥物與索菲布韋合用,可能減少索菲布韋的血葯濃度,導致索菲布韋的療效降低。例如:

抗癲癇葯(如卡馬西平、苯妥英鈉、磷苯妥英鈉、苯巴比妥、奧卡西平);

抗結核葯(如利福布丁、利福平、利福噴丁);

抗艾滋病毒的蛋白酶抑製藥(如替拉那韋、利托那韋);

有些草藥也可能與索菲布韋發生相互作用;

國外的研究發現一種可以用來治療抑鬱症的金絲桃屬草藥聖約翰草(貫葉連翹)與索菲布韋同時服用,可以降低索菲布韋在血中的藥物濃度,導致療效下降。

有些藥物與索菲布韋合用,可能增加索菲布韋的血葯濃度,導致不良反應的發生。

一種治療高雪氏病的新葯——「eliglustat」可能增加索菲布韋的藥物濃度,但目前尚不清楚兩葯合用會導致什麼後果,如果兩葯同時使用,應注意監測索菲布韋的血葯濃度,以防發生不良反應。

美國FDA發出警告,索菲布韋與胺碘酮可能有相互作用,導致索菲布韋的血葯濃度增加,引起心臟毒性。建議索菲布韋與胺碘酮不要同時服用。

有些藥物與索菲布韋沒有明顯相互作用,可以一起使用。例如:

環孢素A、他克莫司、達蘆那韋、利匹韋林、恩曲他濱、替諾福韋、依法韋侖、美沙酮。

有些DAAs藥物與索菲布韋有協同作用,聯合使用可以提高藥物的療效。例如:

另一種治療丙型肝炎的新葯——達卡他韋與索菲布韋聯合使用可以提高藥物的療效,被2015年歐洲的丙型肝炎管理指南推薦用於治療所有基因型的丙肝病毒感染。

達卡他韋(Daclatasvir)和阿孫普韋(Asunaprevir)

達卡他韋(Daclatasvir):

在體外試驗的研究中,達卡他韋對多種基因型丙肝病毒都具有抑制作用,因此對各種基因型的丙肝病毒感染者都有效。在達卡他韋單葯Ⅰ期臨床研究中,病人耐受性好,常見的不良事件是頭痛,沒有未發現與藥物相關的嚴重不良事件。在達卡他韋與索菲布韋聯合治療的研究中,常見的不良事件是頭痛和噁心,少數患者可出現血磷降低和血糖升高。

目前的研究顯示,達卡他韋與口服避孕藥、依非韋倫、阿扎那韋/利托那韋、奧美拉唑、咪達唑侖等有相互作用。在使用達卡他韋治療前應該諮詢醫生,避免與一些有相互作用的藥物一起服用。美沙酮和丁丙諾啡與達卡他韋無明顯相互作用,使用美沙酮和丁丙諾啡等藥物的吸毒者在達卡他韋治療時,無須調整藥物劑量。

阿孫普韋(Asunaprevir):

在體外試驗的研究中,阿孫普韋對基因1型、4型、5型和6型的丙肝病毒感染都有效,但對基因2型和3型的丙肝病毒的抑制作用較差。

阿孫普韋主要在肝臟代謝,通過膽汁從糞便排出體外。在臨床試驗中,少數患者在治療過程中出現肝功能異常,但沒有肝衰竭發生。因此在治療過程中應監測肝功能。在肝損害嚴重的患者中藥物的代謝減慢,因此不推薦B級和C級的肝硬化患者使用;但在腎功能不全的患者中,藥物的消除不受影響,腎衰竭或需要腎透析的患者無須調整藥物劑量。

目前的研究顯示,阿孫普韋與咖啡因、氯沙坦、奧美拉唑、右美沙芬、咪達唑侖(口服劑)、地高辛、瑞舒伐他汀、利福平、酮康唑等有相互作用。在使用阿孫普韋治療前應該諮詢醫生,避免與一些有相互作用的藥物一起服用。

達卡他韋與阿孫普韋有協同作用:

聯合應用有較強的抗病毒作用,可擺脫不良反應明顯的干擾素和利巴韋林,提高丙肝病毒感染者治療的安全性,並且可降低病毒的耐藥性。達卡他韋與阿孫普韋聯合用於治療基因1型丙肝病毒感染,24周持續病毒應答率可達到95%;對不適合或不耐受干擾素治療的患者和干擾素治療無應答的患者的持續病毒應答率也可達到80%以上。在達卡他韋與阿孫普韋聯合治療丙肝病毒感染者的Ⅱ期臨床研究是,除頭痛外,少數患者發生腹瀉和輕度ALT異常。

Viekira Pak

ViekiraPak僅推薦用於基因1型丙型肝炎病毒感染者的治療。基因1型不同亞型的病毒感染者、有或無肝硬化的患者,治療方案不同。

ViekiraPak不僅擺脫了干擾素不良反應和頻繁注射的苦惱,而且還把以前干擾素+利巴韋林治療的48周療程縮短到12~24周,肝硬化患者也可以治療,基因1b型病毒感染者還可以擺脫利巴韋林的治療。

ViekiraPak組合裝中的藥物都要在肝臟經過在藥物代謝酶的作用下代謝並排出體外,因此與許多藥物有相互作用。並存需要治療的其他疾病患者應仔細閱讀藥品說明書,在醫生的指導下決定治療方案。ViekiraPak中的藥物不經腎臟排泄,有腎損害的患者無須調整藥物劑量。

ViekiraPak治療中的的常見不良反應是噁心、瘙癢和失眠,利托那韋可能引起少數患者發生間接膽紅素升高;少數患者可能發生無癥狀的ALT升高,但一般不影響治療,停葯后即可恢復;聯合利巴韋林的患者可出現與利巴韋林相關的不良反應。ViekiraPak是妊娠期間安全性B級的藥物,建議在治療期間採用有效的避孕措施,但不要使用含有炔雌醇的藥物避孕,雌激素類藥物可能增加ALT升高的風險。

治療期間應注意監測肝功能,不建議失代償性肝硬化患者(Child-Pugh分級的B級和C級)使用ViekiraPak治療。在<18歲兒童中,Viekira Pak的安全性尚無臨床數據,因此在丙肝病毒感染的兒童中使用應權衡利弊。

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