抗癌黑科技——電場療法
如果有人告訴你，癌細胞可以被「電」死，你信嗎？反正美國FDA兩年前是信了。
這是一項聽起來「非常不靠譜」的腫瘤治療手段，特別像腫瘤醫院門口發的小廣告，有坑蒙拐騙的嫌疑；這項黑科技的全稱叫腫瘤治療電場（Tumor Treating Fields，簡稱電場療法或者TTF），聽起來非常的炫酷吊炸天。
早在2015年，美國FDA就批准了它上市，聯合化療藥物用於膠質母細胞瘤患者，三期臨床數據非常的不錯；在前段時間召開的2017年美國AACR年會（美國癌症研究協會）上，TTF療法又公布了一些新的研究進展，值得關注一下。
那麼我們就姑且放下嫌棄的心，來來看看這東西到底是個啥！
真是電死腫瘤細胞嗎？
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有的患者可能會疑惑：這玩意聽起來很高端，如何殺死腫瘤細胞呢？難不成真用電把腫瘤細胞電死嗎？
其實不是的。TTF是一個醫療設備，可以產生一種低強度的電場（電流頻率200kHz）。TTF就長這樣子，膠質瘤患者就像帶帽子一樣帶到頭上。
TTF產生的這個電場既不像放療那樣直接通過高能射線殺傷腫瘤細胞，也不會像我們觸電一樣讓腫瘤細胞打哆嗦。這個電場是通過干擾腫瘤細胞的分裂來殺死他們的。
我們都知道，腫瘤細胞會不受控制的一直分裂，一個腫瘤細胞變倆，倆變四個……這個分裂過程非常複雜，有很多的蛋白質參與，這些蛋白質有的會帶電。在正常情況下，這些帶電的蛋白質的在腫瘤細胞裡面的分佈是有固定的規則的，保證細胞可以正常的分裂；如果加上這個TTF的人為的電場，就會破壞這些規則，讓這些重要的蛋白質的排列出問題，從而影響細胞分裂。可以簡單的比喻為：腫瘤細胞在分裂的過程中難產死了。基於這個原理，TTF對分裂較慢的正常細胞影響較小，而對分裂較快的腫瘤細胞非常的敏感。
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電場的左右下，腫瘤細胞的分裂出現問題
TTF的效果到底咋樣？
前面我們也說過，這個TTF已經進行過三期臨床試驗，效果還不錯。
實驗設計：這項編號為EF-14的三期臨床從2009年到2014年入組了695名四級膠質瘤患者，這些患者經歷了包括手術、Temozolomide和放療的標準治療。患者隨機的分配到TTF聯合Temozolomide組（466名）和Temozolomide單葯組（229名），兩組患者的各種特徵如性別、年齡、疾病嚴重程度等是相似的。患者平均年齡56.5歲，女性患者（68.5%）多於男性。兩組患者給予標準劑量的Temozolomide，電場治療組患者頭部需要每天佩戴至少18小時的電場發生設備，這個設備大概重2.44斤（2.7磅）。
實驗結果：原理什麼的畢竟是虛的，咱們還是靠數據說話。聯合治療組的中位無進展生存期（PFS）為11.2個月，對比單葯治療組7.8個月。聯合治療組中位生存期（OS）20.9個月，對比單葯治療組16.0個月。其中MGMT甲基化的患者（佔總體的41%）展現出更好的生存獲益，聯合組中位生存期為31.6個月對比單葯21.2個月。MGMT未甲基化的患者OS為聯合組16.9個月對比單葯14.7個月。值得注意的是，患者從該療法中的獲益與年齡無關，表明這種療法可以考慮用於治療老年患者。65歲以上的患者聯合組中位OS為16.0個月對比單葯組10.9個月。同時聯合治療對比單葯治療展現非常不錯的2年、3年、4年和5年的生存率，分別為43%vs31%、26%vs 16%、20%vs 8%、13%vs 5%。而Temozolomide聯合放療的5年生存率為9.8%。
副作用：多數為Temozolomide的副作用，電場療法的副作用主要為皮膚相關，因為長時間佩戴可能刺激了皮膚。
這個臨床數據不錯，FDA就在2015年批准了TTF聯合化療用於膠質瘤患者。不過，基於TTF的原理，其它腫瘤可能也會有效果，2017年的AACR報道了兩項值得注意的臨床數據：
卵巢癌：在一項針對複發卵巢癌的二期臨床中，招募31位晚期鉑類化療失敗的卵巢癌患者，使用TTF聯合紫杉醇，臨床數據顯示患者的中位無進展生存期PFS高達8.9個月，而單葯紫杉醇的PFS的歷史數據只有3.9個月。
胰腺癌：一項針對晚期胰腺癌的二期臨床中，招募20位沒有化療或者放療過的晚期胰腺癌患者，採用TTF聯合紫杉醇和吉西他濱進行治療，這20位患者的中位無進展生存期達到12.7個月，而紫杉醇和吉西他濱聯合吉西他濱的歷史數據是5.5個月，表明TTF可能會讓患者受益，不過這個臨床沒有對照組，只是歷史數據的比對，後續還需要大規模的臨床試驗證實。
總結：土豆個人認為這個療法最大的優點其實是副作用低，幾乎沒有副作用，對於身體虛弱的患者來說更加適合嘗試，也適合和多種療法聯合使用。當然，從它幾乎沒有單用臨床來看，這個療法的殺傷能力可能並不強，主要還是一個抑制腫瘤分裂的輔助效果。
另外，提醒大家，電場療法目前FDA只批准了Novocure公司的電場療法（Optune）用於膠質瘤，暫時還沒有其它公司的治療設備獲批，大家擦亮眼睛，別被一些無良黑中介宣傳的所謂鄰國的「電場療法」騙了。
參考文獻：
[1]Hefi ME, Idbaih A, Steinberg DM, et al. Tumor treating fieldsadded to standard chemotherapy in newly diagnosed glioblastoma(GBM): Final results of a randomized, multi-center, phase IIItrial. Presented at the 2017 AACR Annual Meeting; April 2-5,Washington, DC. Abstract CT007.
[2]Stupp R, Tallibert S, Kanner AA, et al. Maintenance therapywith tumor-treating fields plus temozolomide vs temozolomide alonefor glioblastoma: a randomized clinical trial. JAMA.2015;314(23):2535-2543. doi: 10.1001/jama.2015.16669.
[3]http://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2017/tumor-treating-fields-substantially-improve-survival-in-gbm#sthash.a0bb1krB.dpuf
[4]http://www.businesswire.com/news/home/20170331005608/en/Combination-Tumor-Treating-Fields-Standard-Care-Therapies
[5]http://www.businesswire.com/news/home/20170331005722/en/Combination-Tumor-Treating-Fields-Paclitaxel-Improve-Survival