糖尿病暢銷葯Top 10

在糖尿病治療領域，難以進入藥品處方集以及支付方所施加的降價壓力使得部分藥物的市場拓展充滿阻力。加之新興生物類似葯陸續上市，這種困境不會很快得到改善。

如今，抗糖尿病藥物不會增加心臟病風險已不足以成為一種競爭優勢，若要取得領先，藥物須能降低心血管疾病風險。糖尿病患病率日趨增長，類似SGLT2等新的治療方式發展勢頭如何，還有待觀察。因此，2016年糖尿病葯銷售前十榜單在未來幾年發生重大變化也不足為奇。

1 Lantus：

銷售持續走低

過去多年來，無論是在糖尿病治療領域的銷售額還是對賽諾菲業務的貢獻，來得時（Lantus）都處於領先位置。其曾達到70億美元的全球銷售峰值，但如今已開始走弱。2015-2016年，來得時銷售額連續下跌，主要原因是美國支付方提出更高的折扣要求，同時競爭對手也在通過爭取與支付方達成協議等方式不斷奪取市場份額。

2015年12月，來得時迎來首隻生物類似葯Basaglar，該葯價格比來得時低15%~20%。其生產商禮來和勃林格殷格翰與支付方達成了不少條件激進的交易，Basaglar已被至少2家藥房福利管理機構，即聯合健康（UnitedHealth）和CVS Health收錄進處方集。

而賽諾菲的長效基礎胰島素新葯Toujeo也在爭奪來得時的市場份額，該葯在2015年4月上市，賽諾菲試圖將儘可能多的患者引流到這隻胰島素新葯，以彌補其與來得時的銷售差距。但目前Toujeo仍有顯著弱勢，去年其在美國市場取得的銷售額為4.75億美元，全球市場是6.3億美元。

來得時還將面對更多的基礎胰島素市場壓力：如諾和諾德的Tresiba，該葯擁有優於來得時的臨床數據，已在去年1月上市；另一個潛在競爭者——禮來（Eli Lilly）的長效胰島素peglispro似乎尚未對其構成威脅，因為前者的關鍵臨床數據出現了安全性問題。

2 Januvia：

市場拓展遇瓶頸

捷諾維（Januvia）目前陷於市場拓展的困境中，但其在糖尿病治療領域仍佔據重要地位，同時也是默沙東（Merck）收入的主要來源之一。2016年該葯在美國市場的銷售額為22.9億美元，全球市場是39.1億美元。上述數據不包括聯合療法「搭檔」Janumet，後者在2016年前十糖尿病藥物排名中位置稍微靠後。

數年前，因DPP-4類糖尿病藥物安全問題牽涉到整個治療類別市場，捷諾維的銷量受挫，同時其競爭對手GLP-1藥物也受到打擊。美國和歐洲監管機構很快介入調查該葯可能存在的導致胰腺炎、甚至胰腺癌的安全風險。去年，該葯心血管治療安全性研究沒有檢測出新的風險，捷諾維的安全性能有所提升。更重要的是，該葯沒有導致心臟衰竭的風險，而競爭對手阿斯利康的DPP-4藥物Onglyza存在此風險。

不過，這項名為TECOS的研究也並沒有體現出捷諾維在心血管疾病治療上的顯著效益。其他競爭對手如禮來和勃林格殷格翰的Jardiance、諾和諾德的Victoza療效同樣不顯著，但前者能夠減低患心血管疾病的風險，因此獲得FDA批准更新標籤，後者正在等待FDA對其低心血管風險標籤更新的決策。糟糕的是，FDA拒絕了捷諾維的標籤更新申請。

默沙東還有一隻在研SGLT2藥物，其與輝瑞共同研發，該葯可能用於「SGLT2-捷諾維」的聯合療法中。

由於支付方對DPP-4藥物施加降價壓力，默沙東開始嘗試按藥效付費的定價模式。去年，默沙東與保險公司安泰（Aetna）協議根據捷諾維對2型糖尿病的治療效益來確定該葯的返利金額。

3 Victoza：

面臨勁敵挑戰

過去幾年，Victoza一直佔據著GLP-1類藥物市場的主導地位。然而，最近因新的強勁競爭對手出現，如禮來的Trulicity，Victoza的市場份額有縮水跡象。

GLP-1領域市場仍在繼續快速增長，這使Victoza得以保持銷售增長。去年，其全球總銷售額為29.8億美元，美國市場銷售額為21億美元。此外，由Victoza和諾和諾德最新的基礎胰島素藥物Tresiba組成的聯合療法Xultophy已通過FDA的批准。

去年6月，相關臨床研究結果顯示Victoza能夠降低心臟衰竭、中風的患病率和心血管疾病致死率的綜合風險約13%，降低心血管疾病致死率單種風險22%。FDA很可能在今年晚些時候允許其添加降低風險的標籤，而這恰好是同類競爭者，如來自賽諾菲的Lyxumia、阿斯利康的Byetta目前尚且無法做到的。

Victoza的美國專利將在2023年過期，梯瓦製藥（Teva）已在今年2月向FDA提出Victoza仿製葯的審批申請。諾和諾德最新的長效GLP-1降糖葯semaglutide正接受FDA審評，審批結果可能在今年晚些時候公布。不同於每日使用的Victoza，這隻新葯給葯周期延長至一周，與Trulicity相似。

根據臨床結果，semaglutide不僅優於Victoza，與默沙東的捷諾維和阿斯利康每周一用的GLP-1藥物Bydureon相比同樣具有優勢。諾和諾德已經公開了semaglutide對心血管疾病具有顯著療效的數據，其在降低心血管疾病患病風險上比Victoza表現更優。但目前該葯的臨床試驗規模較小，諾和諾德計劃在該葯獲得FDA批文以後籌備更大規模的臨床試驗，這也意味著該葯將與禮來和勃林格殷格翰的Jardiance展開近距離「肉搏戰」，後者已獲得FDA批准擁有降低心血管疾病患病風險的標籤。

4 Levemir：

新興市場表現亮眼

長期以來，諾和平（Levemir）一直在賽諾菲重磅葯來得時的陰影下，但這並不影響其自身市場拓展能力的發揮。這隻基礎胰島素銷售增長動力很強，已連續幾年為諾和諾德創造了重磅葯級別的成績。去年，其全球銷售額為25.4億美元，美國市場為18.2億美元。

基礎胰島素市場近來較為艱難，支付方正利用各大葯企之間的競爭來加大返利和折扣的索求力度，這無疑蠶食了這類藥物銷售增長的空間，儘管諾和諾德、賽諾菲和禮來都在小幅提升葯價。

諾和平現在已被歸入成熟產品，諾和諾德計劃著力發展「後備軍」Tresiba，後者已於去年1月在美國上市，諾和諾德將該葯定位為療效優異的長效基礎胰島素，藥效可長達42小時，但存在低血糖副作用，發生幾率低於來得時。

不過，在FDA批准Tresiba添加「低血糖風險小」標籤之前，諾和平仍要與來得時、Toujeo及其生物類似葯Basaglar，以及禮來的同類新葯等產品爭奪基礎胰島素市場份額。諾和平在新興市場發展勢頭樂觀，去年在中國獲得46%的增長，在北美地區、亞洲和歐洲之外的地區增長率為27%。

5 Humalog：

生物類似葯兇猛

儘管市場需求增長，禮來的速效胰島素優泌樂（Humalog）銷售額卻未能停止縮水。

去年，因支付方控費強勢，藥品實際價格下降，禮來的總銷售額較前年下降5%，利潤也隨之降低。

隨著生物類似葯陸續上市，禮來的市場發展環境將變得更加困難。賽諾菲如今也在開發優泌樂的生物類似葯SAR342434，今年5月，歐盟藥品管理局人類用藥委員會（CHMP）對這隻生物類似葯給予積極的推薦意見。去年，優泌樂全球銷售額為27.7億美元。

根據英國巴克萊銀行（Barclay）近期公布的一項調查結果，優泌樂的生物類似葯很受美國處方醫生歡迎，42%的調查對象表示願意為其編寫用藥手冊，僅有10%仍堅持處方Basaglar。

6 NovoLog：

「繼承者」將接棒

速效胰島素Novolog在美國市場商品名為「諾和銳」（NovoRapid），去年，該葯全球總銷售額為29.6億美元，市場份額達到56%。諾和諾德目前已提交了藥效更快的新版本藥品的上市申請，並希望能在今年年底前獲批。

但去年10月FDA給諾和諾德發送了藥品審評反饋文件，要求該公司提供更多藥物免疫原性和臨床藥理學數據。該公司希望目前的審批障礙不會對該葯造成太大負面影響，畢竟其還須與多個競爭對手在支付方的控費高壓下抗衡。該公司已重新提交臨床數據，而Novolog的專利剛好在今年6月過期。

7 Invokana：

關鍵數據決定競爭力

對於Invokana來說，2016年並不輕鬆，歐洲監管方開始增強對該葯腳趾截肢風險的審查。今年5月，FDA發布了一項黑框警告，加大該葯的腿部和足部截肢風險級別。

其次，Invokana的強勁對手，來自禮來和勃林格殷格翰的Jardiance新增了可降低高風險2型糖尿病患者心血管疾病死亡風險的標籤。

目前來看，SGLT2類藥物市場的增長率變動趨向似乎並不明朗。2016年，儘管Invokana增長率有所下降，其表現仍超過2015年，全球銷售額增長至14.1億美元，為SGLT2藥物市場的增長貢獻了7.6%。

強生希望Invokana在2017年能獲得更好的銷售成績。如果心血管疾病臨床治療數據很樂觀，強生就有較大機會在與禮來、勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的Farxiga競爭中贏得優勢。

8 Janumet：

與捷諾維合力抵禦競爭

Janumet是包含默沙東的重磅葯DPP-4捷諾維和甲福明二甲雙胍的組合藥物，後者是糖尿病患者通常最初使用的藥物。這類組合藥物除了Janumet，還有禮來的Jentadueto（Tradjenta 聯合metfomin）與阿斯利康的Kombiglyze（Onglyza聯合metfomin）.

Janumet的銷售實際上是捷諾維整體營銷計劃中的一部分，儘管競爭不斷升級，捷諾維近幾年將繼續保持糖尿病市場的強勢銷售地位和一定的增長趨勢。捷諾維和Janumet需形成合力以對抗其他非胰島素治療方式，包括最新出現的SGLT2藥物。

為對抗Jardiance，默沙東和輝瑞正在研發SGLT2領域的組合藥物，將由捷諾維和ertugliflozin組成。據默沙東一位資深高管稱，該公司希望以這隻新葯為跳板進入SGLT2市場。FDA在今年3月接受了默沙東與輝瑞聯合提交的ertugliflozin、ertugliflozin-捷諾維以及ertugliflozin-metformin三種新療法的申請，審批結果將在今年12月公布。

9 Humulin：

市場需求上升

禮來的人用胰島素藥物品類有很長的發展歷史，如今依然是公司銷售增長的重要貢獻版塊。2016年，優泌林(Humulin)在美國市場的銷售增長率為13%，主要推動因素是市場需求顯著上升。此外，得益於去年1季度政府退稅的增長，該公司還享受到了更高的藥品實際價格。

長時間以來，禮來一直不斷上調成熟葯和過期專利葯的市場價格。2007-2013年，優泌林價格上漲了354%，以彌補支付方限價帶來的損失，以及與沃爾瑪公司合作協議的終止。

美國富國銀行分析師DavidMaris指出，2015年，優泌林價格漲幅為17.5%，而禮來又在2016年下調7.5%。

10 Trulicity：

用藥周期是優勢

禮來的Trulicity並未能像競爭對手Victoza那樣降低心臟衰竭、中風的患病率和心血管疾病致死率，但其以一周的較長用藥周期贏得不少市場份額。

據巴克萊銀行分析師透露，今年5月，Trulicity全球市場份額增加了73個基準點，總處方率也增長了54個基準點。

這種市場擴展趨勢為該葯2016年在美國的銷售額帶來了跳躍式增長。2015年是其上市后第一個完整銷售年度，最終收穫了2.077億美元，這一銷售成績還一定程度上受益於GLP-1整體市場。

在GLP-1治療領域，Trulicity目前與Victoza對比優勢在於前者只需一周使用一次。但諾和諾德的同類新葯semaglutide同樣是以一周為一個用藥周期，已有數據證明該葯同樣能夠顯著降低心血管風險。

去年，Trulicity臨床試驗取得了突破性進展，其與來得時聯合使用，從A1C水平降低到體重降低等一系列指標都將達到目前市場上產品的最好水平。在此條件下，禮來轉而與Harvard Pilgrim公司簽訂了一個按績效付費的協議。