慢性乙肝的抗病毒治療終點竟然不是HBV DNA轉陰,那是什麼?

慢乙肝治療過程非常漫長,漫長到患者或者網友可能會覺得只要肝功能恢復正常、HBV DNA也轉陰了,就是說明乙肝治好了,治療就結束了。

然而,2012年,權威慢性乙型肝炎指南EASL指南強調,慢性乙肝治療期間的HBV DNA抑制則只能作為欠滿意的終點。

慢性乙肝的3個治療終點

理想的治療終點

不論HBeAg陽性還是HBeAg陰性慢乙肝患者,HBsAg的消失或血清學轉換(伴或不伴HBsAb的出現),意味著理想目標的實現,當然這個終點的基礎必須是乙肝病毒DNA檢測不到。

如果能達此終點,就可以使生化指標(主要是肝功能)持久復常、炎症壞死減輕或消失,纖維化進展停止甚至逆轉。肝硬化和肝癌的發生率也明顯的降低。

Tips:目前來說,我們所有的抗病毒藥物治療,出現表面抗原轉陰、表面抗體轉陽的這種情況的可能也就不到10%,所有的葯都算起來,就是說得到這個機率不是太多。

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滿意的治療終點

對於HbeAg陽性的慢乙肝患者,要使HbeAg發生血清學轉換,就是HbeAg檢測不到,HBeAb成為陽性,這種情況是比較滿意的治療終點。

Tips:目前來說,可能干擾素引起HbeAg血清學轉換的比例相對高一點,大概一年也是30%左右,口服的核苷類藥物,治療一年差不多20%左右。但是隨著治療時間的延長,HbeAg的血清學轉換也會增加。

現實的治療終點

對於未能實現血清轉換的HBeAg陽性患者和HBeAg陰性患者,採用核苷(酸)類似物長期治療,保持HBVDNA始終在不可檢測水平即為基本的治療終點。

血清中HBVDNA水平是肝癌和肝硬化發生的重要預測因素,如果將HBVDNA水平控制在104copies/ml以內就可以顯著改善患者的預后。

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Tips:目前的抗病毒藥,不管是核苷(酸)類似物藥物或者干擾素,都有相當比例的患者可以實現現實的目標,就是實現DNA檢測不到。比如像恩替卡韋有一個5年的數據,5年能夠有94%的患者都可以達到DNA檢測不到。

慢乙肝治療最好的治療結果

1、HBsAg清除

大量研究發現,HBsAg陽性的患者,肝硬化、肝癌發生率高,同時,也有研究證明,實現了HBsAg清除的患者,肝臟炎症和纖維化程度顯著改善,死亡率降低。

而且,HBsAg的清除越早越好,如果HBsAg清除發生於患者45歲以前,患者肝硬化、肝癌以及死亡的發生率幾乎為0,但如果HBsAg清除發生在45歲以後,此時即使HBsAg清除,但仍存在肝硬化、肝癌發生危險。

2、HBeAg清除

如果HBeAg陽性的患者經過一段時間發現,HBeAg變為陰性,那通常都表示疾病有所恢復,治療取得了一定的療效。HBeAg清除,就有利於打破機體的免疫耐受,提高機體對乙肝病毒的清除。

一旦發生HBeAg血清學轉換,就預示著患者未來發生肝硬化和原發性肝癌的風險大大減少,同時HBeAg血清學轉換也是HBsAg清除的前提和基礎。

總結:獲得HBeAg血清學轉換與HBsAg清除才能真正實現疾病的長期緩解,降低肝硬化、肝癌的風險,獲得安全停葯的機會;而單純治療期間的HBV DNA抑制,不能作為停葯指標,還需長期治療。

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