「IP新葯說」第13期：乳腺癌新葯KisqaliRibociclib

藥物概況

Ribociclib於2017年3月13日獲得美國食品藥品監督管理總局(FDA)批准上市，本品由諾華製藥研發，其商品名為Kisqali®。

Ribociclib是一種細胞周期蛋白依賴性激酶4/6 (CDK4/CDK6)抑製劑，用於治療絕經後婦女的雄激素受體(HR)陽性、人表皮細胞生長因子受體2 (HER-2)陰性的晚期或轉移性乳腺癌。

化合物專利申請

諾華於2009年通過PCT途徑申請了Ribociclib的核心專利，在全球範圍進行了核心化合物結構的保護，其國際公開號為WO2010020675A1。目前，Ribociclib的核心專利在中國、歐洲、日本、美國等藥品主流市場均已獲得授權，專利保護情況詳見表2。

Ribociclib的核心專利於2029年8月在中國、歐洲、日本到期，在美國的專利獲得了547天的延長，核心的專利保護期延長到2031年2月。

原研外圍專利申請

諾華對Ribociclib的外圍專利布局，國際申請的技術統計表見表3。繼核心專利后，又繼續申請了相關聯合用藥、醫療用途、劑型、綴合物、衍生物等專利。如：國際專利申請WO2011130232A1中公開了Ribociclib與依維莫司等mTOR抑製劑聯合用藥，用於治療癌症，其中該癌症依賴於CDK4，CDK6或者mTOR途徑；國際專利申請WO2013006532A1中公開了Ribociclib與PBKinase抑製劑聯合用藥，用於治療癌症。

中國的專利保護情況

Ribociclib的上述國際專利申請大部分已進入中國國家階段，在中國的保護情況見表4。其中，授權專利為Ribociclib的結構式專利CN102186856B，保護期到2029/8/20。專利CN102869358B以及專利CN103635189B分別保護了Ribociclib和其他藥物的聯合用藥。

專利CN102869358B保護了Ribociclib和依維莫司的聯合用藥，其中，Ribociclib是CDK4/CDK6抑製劑，依維莫司是mTOR抑製劑，該聯合用藥用於治療依賴於CDK4、CDK6或mTOR通路的癌症。

專利CN103635189B保護了Ribociclib與一種PI3K抑製劑的復方組合物，其中PI3K抑製劑為式B1或B2化合物。