患者如何獲得獲批定價47.5萬美元的全球首款CAR-T療法？

今日一早，醫藥行業迎來一條重磅新聞！美國FDA批准諾華的CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel，曾用名CTL019），治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL），且病情難治，或出現二次及以上複發的25歲以下患者，定價47.5萬美元。這是FDA批准的首款CAR-T療法，也是FDA批准的第一個基因治療藥物。

▲現任美國FDA局長Scott Gottlieb博士

▲本款CAR-T療法Kymriah

急性淋巴細胞白血病ALL

急性淋巴細胞白血病（ALL）起源於淋巴細胞，是一種B或T細胞在骨髓內異常增生引起的惡性腫瘤。ALL患者中，異常細胞會在骨髓中大量增殖，影響紅細胞、白細胞、血小板等其他正常血細胞的生成。因此，ALL患者會出現貧血、瘀青、易出血等癥狀。

在美國小於15歲的兒童中，它也是最為常見的癌症。5年無病生存率低於10%-30%。

CAR-T療法Kymriah的治療原理

作為一款需要基因改造的自體T細胞免疫療法，Kymriah的治療需要先從個體患者的體內提取出T細胞，並在生產中心進行遺傳改造。

在那裡，這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細胞有能力直接靶向並殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞。當這些T細胞改造完成後，就會被輸注回患者體內，進行治療。

▲本款CAR-T療法的治療流程

CAR-T療法的Kymriah的安全性與療效

本次CAR-T療法Kymriah的獲批是基於一個多中心的臨床驗證。

臨床招募：63名罹患難治性或複發性B細胞前體ALL的兒童和青年。

治療效果：在治療的3個月內，有52位患者實現了完全緩解或者是接近完全緩解，有效率高達83%； 經過6個月的隨訪，75%的患者依然持續有效，經過12個月的隨訪，64%的患者依然持續有效。

副作用：不過它也可能帶來細胞因子風暴和神經系統事件等副作用。

如何獲得此療法，什麼醫療機構提供？

目前，僅有五家參與該基因治療臨床試驗機構（癌症中心）提供此治療方案。尚未在所有腫瘤治療中心開展。預計年底前，諾華將在美國協助開設35家癌症治療中心提供此療法。

治療費用是多少？

這是最尷尬的地方。

已公布的治療費用市場價是47.5萬美元，約合320萬元人民幣！(相當於北京五環外100平米單元房價)。就是那句話，治療越精準，費用也越天價！

諾華打賭：若治療有效收錢，無效免費

諾華製藥希望與美國聯邦醫保機構就治療費用探討一種創新方案。採用該治療方法一個月內，若患者癌症毫無改善，將免費用。

這將開創先例：治療收費依據治療效果而確定。

該血液病ALL屬於罕見癌症

根據臨床試驗驗證該基因治療方法對25歲以下患者，包括兒童、青少年等患有B細胞急性淋巴細胞白血病有效。

預測美國每年僅有600位患者適用於此種療法，此疾病仍屬罕見癌症之一。

有療效，也有致命副作用

兩年前，人們認為此類基因治療方法仍屬科幻。今天已經成為開啟抗癌新紀元的「金鑰匙」。在臨床試驗中，83%的血癌患者有明確療效。這是目前任何抗癌方法所沒有過的。

該治療方法同樣也伴隨著致命風險和不良反應。

FDA要求特別標註出細胞因子釋放綜合征等致命不良反應。機體會對體外處理過的免疫細胞產生特殊免疫反應。其他不良反應還包括高燒、神經系統損失等。

基因治療方法的第一幸運患者Emily

2012年，一位家住費城的小姑娘Emily Whitehead，被確診為罕見白血病，家長几乎絕望了。費城兒童醫院 Carl June醫生和他的團隊正好開展CAR-T細胞治療臨床試驗。他們將Emily納入為第一個兒童患者。

在臨床試驗一個月後，Emily血癌細胞消失，她的癌症被完全抑制下去了。5年後今天，Emily12歲，完全康復了。

▲12歲的Emily在家裡後院捕捉螢火蟲

CAR-T療法和PD-1免疫療法的差異

首先，PD-1抑製劑主要針對實體瘤，如晚期黑色素瘤、肺癌和膀胱癌，而CAR-T細胞療法則針對血液腫瘤。

另外，PD-1抑製劑是現成的藥物，每個患者服用的藥物相同；CAR-T細胞療法則要針對個體進行定製，意味著每個患者輸入的細胞都不同。

許多免疫療法專家認為，一旦研究人員找出如何組合這些方法，癌症的治療將會實現最大進展。

最後，希望所有患者都有Emily那樣的好運氣。