降鈣素原或可成為抗菌藥物停葯指征

2016 年 3 月 2 日，荷蘭阿姆斯特丹自由大學的 de Jong 博士及其同事在 The Lancet 上發表了關於降鈣素原指導停葯研究（SAPS）的研究成果。該研究旨在評估降鈣素原在減少抗菌藥物使用時間上的有效性和安全性。The Lancet 對此發表了評論，認為成果可寫入指南並應用於臨床。

抗菌藥物濫用導致多重耐葯菌的出現，正威脅著公共健康。為解決這一問題，必須著眼於抗菌藥物管理方案的實施，限制抗菌藥物的使用，避免長程治療。除了臨床參數，監測血清標記物——降鈣素原可使治療方案個體化，以對抗全身細菌感染。

降鈣素原可在微生物毒素和促炎介質作用下上升，在感染恢復時下降。其測得值與菌血症和感染的嚴重程度高度相關。持續處於特定濃度點提示治療方案不成功，故降鈣素原動力學具有指導預后的意義。

由於降鈣素原存在一些不足，故最新版的「拯救膿毒症運動」指南對降鈣素原的使用僅作弱推薦（Grade 2C），即「建議當未發現感染證據時，低降鈣素原用於停止經驗性抗菌藥物的使用」。因此，需要一個大型完美的試驗提供終極證據證明，降鈣素原可指導抗菌葯的管理，且用於重症患者時可切實減少發病率和病死率。

APS 試驗是目前最大的降鈣素原指導研究。共招募了1546 個疑似或確診的重症患者，分別來自 3 個大學醫學中心和 12 個荷蘭教學醫院。

降鈣素原指導組（761 位患者）定為降鈣素原較峰值減少 80% 及以上或降至 0.5 μg/L 及以下時則停止使用抗菌葯，另一組（785 位患者）則是基於常規治療方案。而且，需要注意的是，相對於其他高收入國家，荷蘭的常規治療對於抗微生物藥物的使用是非常謹慎的。

APS 試驗對未來患者的治療具有非常重要的影響。首先，研究證實了之前治療重症患者措施的正確性，減少長程抗感染治療。其次，擴大了研究範圍，從呼吸道感染擴展到更廣泛的一般疑似感染的重症患者群體。第三，降鈣素原指導組較常規治療組的病死率有所下降。顯然，降鈣素原可提高診斷率，並使治療決策更有效。同時，也減少了使用抗菌藥物帶來的副作用。

總而言之，膿毒症是一個複雜、表現多樣的綜合征，而降鈣素原監測的準確率遠非完美。因此，臨床醫生的經驗和判斷一直是任何抗感染管理方案所必須的重要組成部分。

APS 試驗說服了那些曾經質疑降鈣素原指導停葯的批評者。此外，通過監測降鈣素原，早期停用抗菌葯，對抗感染策略進行個體化治療，最終可使終末期患者獲益，甚至存活。在臨床實踐中，應逐步廣泛開展此類方法，以延緩耐葯菌的出現和減慢抗菌藥物研發崩潰速度，並由此尋求最佳的診療方案。