Her2陽性乳腺癌患者迎來雙葯聯合新療法

編譯：Owen

來源：腫瘤資訊

過去，Her-2陽性曾被視為乳腺癌預后因子之一，提示患者預后較差。隨著抗Her-2藥物曲妥珠單抗的問世，Her-2陽性乳腺癌患者改變了命運結局，降低了患者的死亡風險，提高了生存期，現其已廣泛的應用在臨床治療中。

最近，抗Her-2藥物的雙葯聯用在Her-2豐富型（什麼是HER-2豐富型，見PS）乳腺癌體外模型中證實可以增強腫瘤細胞死亡的功效。隨著帕妥珠單抗、拉帕替尼等藥物的上市，抗Her-2雙葯聯合逐漸顯現出優勢。

在輔助、新輔助治療中，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗聯合化療已入選NCCN指南推薦方案。而在轉移性乳腺癌的治療中，拉帕替尼+曲妥珠單抗（不聯合化療）已有自己的一席之地，但在輔助、新輔助治療中的應用證據不足。

由於Her-2豐富型患者的EGFR-Her-2通路活性最大，西班牙的研究團隊假設Her-2豐富型患者可從抗Her-2雙葯聯合方案獲益最大，從而開展了一項多中心、開放、單臂的2期臨床研究PAMELA（NCT01973660）。

PAMELA目的是探究Her-2豐富型患者較其它Her-2陽性患者是否可以從抗Her-2雙葯聯合新輔助治療方案中獲益更大，在新輔助治療中有無「去化療」的可能，近日發表在柳葉刀雜誌上。

研究內容

入組來自19個中心的Ⅰ-ⅢA期，Her-2陽性（免疫組化或FISH證實），浸潤性乳腺癌患者共151人。

患者入組後行拉帕替尼（1000mg p.o.qd）聯合曲妥珠單抗（首次8mg/kg，序貫6mg/kg，21天/周期）治療，持續18周。

激素受體陽性的患者同時給予來曲唑（2.5mg p.o. qd, 如絕經）或他莫昔芬（20mg p.o. qd）治療。

藥物治療結束后1-3周行手術治療。在患者入組當日應用PAM50檢測基因分型。第14天行穿刺複檢。

主要研究終點為Her-2豐富型患者是否在雙葯聯合治療后，手術時是否可獲得更大的病理完全緩解（pCR）率。

次要研究終點為第0天與第14天基因表達的變化情況。

主要結果

151名患者中，137名完成治療。

Her-2陽性患者基線評估時，PAM50分型情況如下：Her-2豐富型患者佔67%（n=101），LuminalA型佔15%（n=22），Luminal B型佔11%（n=16），基底樣型佔6%（n=9），正常乳腺型佔2%（n=3）。

手術時，Her-2豐富型患者的pCR率為41%。非Her-2豐富型患者的pCR率為10%。

第14天時，68%的患者改變了基因分型。49%（n=70）患者為正常乳腺型，25%（n=36）患者為LuminalA型，Her-2豐富型患者下降至18%（n=26）。

小結

PAMELA研究結果表明，在基線評估時基因亞型為Her-2豐富型患者應用抗Her-2雙葯獲得的pCR率明顯高於其他基因亞型。

Her-2豐富型是應用曲妥珠單抗+拉帕替尼用於乳腺癌新輔助治療的強預測因子。

並且，在Her-2豐富型的患者中，治療后14天基因分型變為正常乳腺型的患者pCR率更高。

PS：何為Her-2豐富型？

最近，除了大家熟知的免疫組化為基礎的StGallen分子分型分類法之外，以基因微陣列測序為基礎的OncotypeDX、PAM50等分型方法慢慢進入了大家的視野，它們更加準確的預測患者的複發風險與疾病預后。

PAM50評測系統將乳腺癌分為4個亞型：Luminal A型、LuminalB型、Her-2豐富型、基底細胞型，並且包括正常乳腺型。

責任編輯：腫瘤資訊—熊熊兔

參考文獻

Antonio Llombart-Cussac, Javier Cortés,et al. HER2-enrichedsubtype as a predictor of pathological complete response followingtrastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stageHER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group,multicentre, phase 2 trial.Lancet Oncology,2017.