腫瘤靶向藥物統計（二）

靶向類藥物具有選擇性好，低毒性等特點（當然靶向藥物也會產生耐藥性）。抗腫瘤的靶向藥物是通過特異性地調控一種或更多種腫瘤相關蛋白的新型藥物，如血管內皮生長抑製劑和表皮生長因子受體阻滯劑等。目前比較多的小分子靶向替尼類藥物就是通過調節蛋白激酶來抑制腫瘤生長。蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。蛋白激酶由於突變或重排，可引起信號轉導過程障礙或出現異常，導致細胞生長、分化、代謝和生物學行為異常，引發腫瘤。蛋白激酶主要包括絲氨酸或蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要與信號通路的傳導有關，是細胞信號轉導機制的中心。蛋白酪氨酸激酶能夠催化ATP上的磷酸基，使其轉移到許多重要的蛋白質的酪氨酸殘基，將殘基磷酸化，從而激活各種底物酶，再通過一系列反應影響細胞的生長、增殖和分化。研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶編碼。酪氨酸激酶受體分為表皮生長因子受體（EGFR）、血管內皮細胞生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）等。基於多靶點的酪氨酸激酶抑製劑目前已成為研究重點。幾個上市新葯均獲得了良好的臨床療效。如吉非替尼（通用名Gefitinib，商品名Iressa，易瑞沙）是2002年首個獲准上市的（選擇性）EGFR2TK抑製劑。埃羅替尼（依諾替尼/厄洛替尼，通用名Erlotinib，商品名Tarceva，特羅凱）2004年11月在美國首次上市，用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）。索拉非尼（通用名Sorafenib，商品名Nexavar，多吉美）是近10年內美國FDA批准上市的首個用於治療晚期腎細胞癌（RCC）的藥物，它的上市（適應症為晚期腎癌）在美國獲得了FDA授予的「快速通道」審批地位。