雙HER2抑製劑加芳香化酶抑製劑治療轉移性乳腺癌

關鍵點

• 拉帕替尼，曲妥珠單抗和芳香化酶抑製劑的組合與曲妥珠單抗加芳香化酶抑製劑的無進展生存期相關。

• 三聯組客觀有效率較高。

III期ALTERNATIVE試驗顯示，在HER2陽性，激素受體陽性的轉移性乳腺癌絕經後婦女中，拉帕替尼(Tykerb)加入曲妥珠單抗(Herceptin)和芳香化酶抑製劑后，無進展生存獲益。Johnston等人在「臨床腫瘤學雜誌」(Journalof Clinical Oncology)中報道了這些發現。

研究細節

在開放標籤試驗中，根據所需數量的無進展生存事件定義的數據截止日期(2016年3月)，在29個國家的112個地點招募了355名患者。患者曾接受過內分泌治療，既往接受過新輔助或一線曲妥珠單抗聯合化療。患者隨機接受1：1：1接受拉帕替尼加曲妥珠單抗(n= 120)，曲妥珠單抗(n = 120)或拉帕替尼(n =118)，每個研究者選擇芳香化酶抑製劑。隨機分組法採用芳香酶抑製劑(甾體或非甾體)和曲妥珠單抗先前使用。

拉帕替尼在拉帕替尼加曲妥珠單抗組中為1,000mg / d，拉帕替尼組為1,500mg /d。曲妥珠單抗在聯合組和曲妥珠單抗組中均以8mg / kg的負荷劑量給葯，隨後每3周維持6mg /kg。研究者選擇的芳香化酶抑製劑包括2.5 mg / d的來曲唑，1 mg / d的阿那曲唑或25 mg /d的依西美坦。主要終點是研究者評估意向治療人群中曲妥珠單抗聯合治療組的無進展生存期;在組合和曲妥珠單抗組中發生137次事件時進行分析。

HER2乳腺癌

無進展生存

中位無進展生存期為聯合組11.0個月，曲妥珠單抗組為5.7個月(風險比[HR] = 0.62，P =0.0064)。在預定義的亞組中觀察到組合治療的一致好處。拉帕替尼組的中位無進展生存期為8.3個月(HR vs曲妥珠單抗組=0.71，P = 0.0361)。

曲妥珠單抗組和拉帕替尼組的總有效率分別為31.7%，13.7%和18.6%，中位時間分別為13.9個月，8.3個月和11.1個月。總體生存數據在分析時尚不成熟;三組中位總生存期分別為46.0,40.0和45.1個月。

不良事件

任何級別最常見的不良事件是腹瀉(聯合組69%，曲妥珠單抗組9%，拉帕替尼組51%); (36%，2%和28%);噁心(22%，9%和22%); 和甲溝炎(30%，0%和15%)。3級或4級不良事件發生率分別為34%，22%和32%在>5%的患者中發生的個別不良事件是聯合組13%的3級腹瀉和拉帕替尼組的6%。嚴重不良事件發生率分別為14%，10%和17%。不良事件導致3%，6%和9%的停葯研究。

研究人員得出結論：HER2陽性/[激素受體]陽性[轉移性乳腺癌]患者的雙HER2阻斷劑[拉帕替尼，曲妥珠單抗和芳香化酶抑製劑]顯示優於[曲妥珠單抗和芳香化酶抑製劑]的[無進展存活]癌症]。這種組合為這一患者群體提供了一種有效且安全的化療替代治療方案。「

葛蘭素史克公司為ALTERNATIVE研究提供了原始資金;截至2015年3月，拉帕替尼是本研究的當前發起人諾華製藥公司的資產。

摘自：http://www.waikong.hk/bc/zxvvj/1218.html