一圖讀懂乳腺癌內分泌治療藥物

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發表這篇文章，希望乳腺癌患者及家屬對於乳腺癌內分泌基本藥物了解有所幫助，攜手共進，阻擊乳腺癌。

內分泌治療是乳腺癌主要全身治療手段之一。二十世紀七十年代，三苯氧胺的問世成為乳腺癌內分泌藥物治療新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑製劑的問世則使乳腺癌內分泌治療進入了一個新時代。內分泌治療對早期乳腺癌術后輔助治療和激素依賴性複發轉移乳腺癌起到非常重要的作用，也可以用於高危健康婦女預防乳腺癌發生。

乳腺癌內分泌治療基本藥物有抗雌激素類、芳香化酶抑製劑(Aromatase inhibitors, AI)、促黃體生成素釋放激素類似物（LHRHa）、雌/雄激素類和孕激素。應用於激素受體陽性的乳腺癌患者。

一、抗雌激素藥物（他莫昔芬——昔日的「金標準」）

與雌激素受體結合，阻斷雌激素對受體的作用。最常用的是他莫昔芬（三苯氧胺）。

他莫昔芬可以顯著提高早期乳腺癌患者的無病生存率和總生存率，標準療程為5年，可使乳腺癌複發風險降低48%，死亡風險降低28%。TAM是最常用的乳腺癌內分泌治療的藥物，長期以來一直是乳腺癌術后輔助治療的主要藥物。TAM 擁有30年的臨床應用經驗，安全可靠。醫保範圍內，價格便宜，易為接受。並且TAM治療失敗后，AIs解救經驗成熟。因此，TAM目前仍是我國標準的輔助內分泌治療。

二、芳香化酶抑製劑（今日之星——第三代芳香化酶抑製劑）

絕經期後婦女由於卵巢喪失產生雌激素的功能，其雌激素主要是由腎上腺產生的雄性激素在外周組織芳香化後轉化為雌酮和雌二醇。芳香化酶抑製劑通過抑制芳香化酶的活性，阻斷卵巢以外的組織雄烯二酮及睾酮經芳香化作用轉化成雌激素，達到抑制乳癌細胞生長，治療腫瘤的目的。AIs適用於絕經后。

芳香化酶抑製劑據作用機制不同分為兩類：

①非甾體類藥物：通過與亞鐵血紅素中的鐵原子結合，和內源性底物競爭芳香化酶的活性位點，從而可逆性地抑制酶的活性。目前臨床應用的主要有第三代的阿那曲唑和來曲唑。

②甾體類藥物：與芳香化酶內源性作用底物雄烯二酮和睾酮結構相似，可作為假底物競爭佔領酶的活性位點，並以共價鍵形式與其不可逆結合，形成中間產物，引起永久性的酶滅活，從而抑制雌激素的合成，目前臨床應用較多的是第三代的依西美坦。

近十年來，多項研究已經證明，對女絕經后女性，阿那曲唑、來曲唑和依西美坦比他莫昔芬療效更好。因此，目前第三代AI已經成為絕經后受體陽性患者的歐美國家推薦標準用藥。

三、黃體生成素釋放激素類似物（藥物去勢）

通過負反饋作用下丘腦，抑制下丘腦產生促性腺激素釋放激素（GnRH ）；同時還能競爭性地與垂體細胞膜上的GnRH受體結合，阻止垂體產生卵泡刺激素和黃體生成素, 從而減少卵巢分泌雌激素。代表葯為諾雷德, 可以代替卵巢切除術，治療絕經前複發轉移乳癌。

四、雄激素和雌激素

治療劑量的雄性激素和雌性激素可以改變人體內分泌環境，抑制腫瘤細胞的生長，但也出現明顯的不良反應，目前臨床應用較少。

五、孕激素

通過改變身體內分泌環境，經負反饋作用抑制垂體產生性腺激素,或通過孕激素受體作用乳癌細胞。常用的有甲孕酮和甲地孕酮。

各種內分泌治療藥物作用靶點詳見下圖：

（圖：乳腺癌內分泌治療主要作用靶點）

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