PK指導劑量能減少化療藥物的嚴重毒性反應！

編譯：CAHPC（中國醫療保健國際交流促進會 腫瘤姑息治療與人文關懷分會） 來源：腫瘤資訊

ESMO剛剛結束，關於姑息治療領域有哪些的新進展呢？CAHPC-中國醫療保健國際交流促進會腫瘤姑息治療與人文關懷分會來自北京大學腫瘤醫院姑息治療中心的幾位醫生在CAHPC主任委員、北京大學腫瘤醫院姑息治療中心主任劉巍教授積極倡導下，為我們總結了本次ESMO上關於姑息治療的最近進展。

背景

已有大量研究說明PTX體表面積(BSA)的暴露劑量具有多變性，這種多變性往往導致嚴重的毒性反應。卡鉑根據AUC計算特定的暴露劑量，而PTX由傳統的BSA計算治療劑量，導致暴露量波動範圍較大。本研究對比了在接受紫杉醇聯合卡鉑方案化療的IIIB/IV期非小細胞肺癌中，PK指導下紫杉醇個體化劑量決定方案對比傳統BSA給藥劑量治療決定方案。

方法

309例IIIB/IV期NSCLC患者納入研究中，接受總共不超過4個療程的紫杉醇聯合卡鉑方案一線化療，在3周給藥方案治療中，A組患者接受PTX 175mg/m2的固定劑量治療，B組患者接受PK指導的PTX劑量，使得PTX的血漿濃度維持在0.05μM以上長達26至31個小時（TC > 0.05）。按實體瘤療效評價標準進行療效評估。通過免疫測定法測定PTX濃度；應用藥代動力學軟體計算TC > 0.05。主要觀察終點是4級血液學毒性。

結果

A組164例患者，B組155例患者，其中男性191名，女性128名。PK指導的PTX劑量分佈為73~175 mg/m2，低於BSA劑量組（低24%, P<0.001）。與A組相比，經過4周期化療，採用PK指導下的劑量調整方案4度粒細胞下降發生率明顯減低了35%（p = 0.002, 23% vs. 16%）。在所有化療周期中，嚴重粒細胞下降（≥3級）發生率明顯減低了25%（p ≤0.001）。此外，外周神經病變發生率（≥2級）由A組的20%下降至B組的8%（p=0.008），相比所有化療周期下降了60%。兩組間有效率無明顯差異；A組和B組的客觀有效率分別為23%和29%（p=0.285）; 疾病穩定率分別為49%和42%（p=0.024）。

結論

該研究結果與既往研究結果一致，為PK指導劑量減少嚴重毒性反應進一步提供依據。這種個體化治療降低了整體劑量強度，同時保證了療效。因此，PK指導下個體化化療有助於患者管理。

編譯：薛璐 北京大學腫瘤醫院姑息治療中心

責任編輯：腫瘤資訊-Ruby