白血病治療新方法

急性骨髓性白血病（AML）是已知用於耐藥性和複發的侵襲性癌症。 為了發現新的治療策略，加州大學聖地亞哥分校醫學院和摩爾癌症中心的研究人員發現稱為CD98的細胞表面分子促進AML。Cancer Cell於10月27日公開的研究還顯示，用治療性抗體IGN523抑制CD98阻斷患者來源的細胞在小鼠模型中的AML生長。

共同資深作者Tannishtha Reya博士說：「為了改善這種疾病的治療策略，我們不僅僅需要看癌細胞本身，而且還要看它們與周圍細胞，組織，分子和身體中的血管的相互作用」。在這項研究中，我們確定CD98作為驅動AML生長的關鍵分子，表明阻斷CD98可以有效減少白血病負荷，並通過防止癌細胞接受來自周圍環境的支持來改善生存。

Reya與加州大學聖地亞哥分校醫學院和摩爾腫瘤中心醫學教授馬克·金斯伯格（Mark Ginsberg）一起領導了這項研究。 共同作者Edward van der Horst博士和Igenica Biotherapeutics公司的高級總監，提供了抗CD98抗體IGN523。

AML是一種癌症，其中骨髓造成異常白細胞，紅細胞或血小板。 Reya的團隊和其他人以前表明白血病細胞通過其細胞表面上的分子與其周圍環境相互作用，並且這些相互作用可以幫助癌細胞分裂，複製和轉移。

CD98是在細胞表面上發現的分子，其中它控制細胞如何彼此粘附。已知CD98在某些免疫細胞的增殖和激活中起作用。還已知CD98水平在一些實體瘤中升高，並且與不良預后相關。

為了確定CD98在AML中的作用，在這個最新的研究中Reya的團隊改造了缺乏該分子的小鼠模型。他們發現CD98的缺失阻斷了AML生長並改善了生存。CD98的損失大大減少了正常的血細胞，研究人員說：「這表明存在潛在的治療窗口」。進一步的實驗揭示，缺乏CD98的白血病細胞與血管襯裡的更少穩定的相互作用---需要燃料AML生長的相互作用。

接下來，研究人員希望看到如果他們用可遞送的抑製劑阻斷AML中的CD98會發生什麼。 2015年，Igenica Biotherapeutics公司在Moores癌症中心和其他地方的1期臨床試驗中測試了IGN523，一種特異性結合併抑制CD98的人源化抗體。試驗的目的是確定AML患者中IGN523施用的安全劑量。在這項研究中，Reya和團隊在他們自己的AML模型中測試了IGN523。

研究人員發現，IGN523在實驗室的AML和人類細胞的小鼠模型中阻斷CD98的AML促進活性。他們還將人患者來源的AML細胞移植到小鼠中，並在用IGN523，抗CD98抗體或對照抗體之後立即治療受體。 抗CD98治療有效地消除了AML細胞。 相比之下，對照小鼠中的AML擴增超過100倍。

Reya說：「這項研究表明，人類AML不能在沒有CD98的情況下建立，用抗CD98抗體阻斷分子可能有益於成人和兒童的AML治療」。

展望未來，Reya和團隊正在努力進一步確定CD98是否可用於治療兒科AML。

她說：「我們在這項工作中使用的許多模型是基於在兒童期AML中發現的突變」。雖然許多兒童癌症已經變得非常可治療，但童年AML仍然有高的複發率和死亡率。我們計劃與兒科腫瘤學家合作，測試抗CD98藥物是否能有效對抗兒科AML，以及是否可以改善反應 我認為這是特別重要的，因為抗CD98抗體已經通過I期試驗，並且可以更容易地定位以在耐葯的兒科AML中測試。

美國癌症協會估計在2016年美國將有約19950例新發AML病例和約10,430例死亡病例，多數是成年人。根據聖猶達兒童研究醫院的數據，每年約有500名兒童在美國被診斷為AML，這是其他癌症治療兒童中最常見的第二種癌症。(雅雅 202934)