過去的一年裡，許多研究打破桎梏，向我們展示了新的生物學和藥物靶點。下面小編為大家細數以下這些2017年推動生物醫學進展的研究。

1、免疫療法選擇性研究

已經有大量文獻針對免疫療法的選擇性臨床反應進行過報道，但是目前依舊沒有一個統一的評估方案。由於缺乏一種可信的生物標記物，醫生們沒有辦法從紛繁錯雜的副作用中分辨出哪些癥狀是由於免疫療法對病人無效導致的。今年，有兩項來自美國科學家的研究報道了通過對接受抗PD-1抗體派姆單抗治療的複發黑素瘤患者以及微衛星不穩定腫瘤患者的臨床試驗結果。

首先是今年4月份發表在Nature上的(Nature 545, 60–65, 2017，圖a)這篇報道。科學家們的實驗對象是患有IV期黑素瘤患者，對其在使用PD-1靶向派姆單抗治療之後外周血的免疫組分進行分析，發現PD-1抗體能夠重構腫瘤患者外周血內的CD8+T細胞水平，從而形成有效的抗腫瘤免疫應答。這個重構效應的是一個可計量的指標，利用它僅需六周的時間就可以用評價患者對免疫治療的敏感程度，節省了判斷患者是否需要接受其他治療的時間。

a.CD8 T cells responding to anti-PD-1 therapy display an exhausted phenotype.

第二項研究是今年6月份發表在Science上的一篇論文（Science 357, 409–413, 2017,圖b）它詳細闡述了一份歷時三年的臨床試驗的結果，這項試驗包括86名被診斷為具有12種不同腫瘤類型的患者，他們的腫瘤均表現出DNA修復機制的缺陷。之前的研究已經將腫瘤突變率增加與對免疫療法的響應提高相關聯。然而，這項研究首次證實了生物標誌物（在個例子里指的是MSI，微衛星不穩定）可以在不可知腫瘤模式中預測又免疫檢查點阻斷引起的臨床反應。這項研究的結果正好發布在FDA將派姆單抗列為針對各類型MSI腫瘤藥物不久之後。

補充研究揭示了病人對派姆單抗選擇性敏感的原因，在免疫原性較弱的腫瘤中重構打分是否依舊有效，以及是否有其他的參數可以作為新的指標。這些都為臨床醫生針對癌症病人作出治療方案提供了新的工具。---by Javier Carmona

b. TCR clonal dynamics and mutation associated neoantigen recognition in patients responding to PD-1 blockade.

2、推動癌症疫苗發展

在過去的幾百年裡疫苗都被用作抗感染的治療手段，針對致癌病原體的疫苗能夠減少由病原體誘發的癌症的風險。但是過去針對缺乏傳染病原理論依據的人類癌症，並未開發出具有顯著效果的疫苗。近期兩項關於晚期黑素瘤癌症的臨床1期試驗顯示大部分病人在經過個體化抗體治療后可以至少在一年保持無腫瘤狀態。美因茲大學的Ugur Sahin及其同事開發的用基於RNA的疫苗治療中的13位患者中的8位（Nature 547，222-226，2017,圖c）以及Dana-Farber癌症研究所的Catherine Wu和同事設計肽疫苗治療中6名患者中的4位都達到了上述治療效果（Nature 547，217-221，2017圖d）。與之相關的試驗都報道在今年七月份的Nature上。而後續報道顯示，在癌症複發的患者中，第一次試驗中的一名患者和第二次試驗中的兩名患者在接受檢查點阻斷免疫治療后也能夠清除其轉移的癌細胞。

c.Broad mobilization of mutation-specific immunity by vaccination.

d. Vaccination induces strong multi-functional CD4+ and CD8+ T-cell responses in patients with high-risk melanoma.

腫瘤免疫治療

直至目前，癌症疫苗的開發依舊受到了癌細胞免疫原性差以及患者個體差異化治療方案開發需求的挑戰。測序技術和生物信息學的發展使得針對個體腫瘤鑒定新型抗原成為可能，並且可以預測病人免疫系統對新型抗原的識彆強度以及選擇性。候選新抗原可以由患者自身來源的T細胞培養篩選得到。然後將腫瘤特異性應答的最具免疫原性的變體用於製造個體化的疫苗。儘管該方法僅在在臨床前試驗中經過了廣泛驗證，尚需要進一步的安慰劑隨機對照試驗，但這兩份發表在Nature上的報告依舊為患者可以通過接受新疫苗進行免疫治療穩定並緩解病情提供了鼓舞人心的臨床證據。---by Tanya Bondar

【醫學方】來自於「醫學人」，始終致力於服務「醫學人」，將最前沿、最有價值的臨床、科研原創文章推送給各位臨床醫師、科研人員，關注【醫學方】頭條號，更多臨床和科研相關的實用培訓課程等著你哦~

【醫學方】已推出【醫學統計學精品公益課程】、【醫學方R語言快速入門與數據清洗】、【R語言可視化及作圖】、【GEO|TCGA|Oncomine數據挖掘教程】等視頻教程。可登陸網易雲課堂，搜索「醫學方」查詢