葯的故事：抗過敏葯

作者：蘭凱

寫給正在和花粉過敏鬥爭的朋友們。

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又是一年春暖花開的好時候，可對許多人來說卻是一個煩惱的過敏季節。這回就談一談抗過敏葯吧。

過敏症是一種機體的變態反應，是由於人體對諸如花粉或黴菌等致敏原的過度免疫反應引起反應，只有當致敏源接觸到過敏體質的人群才會發生。過敏性疾病的發病率大約佔百分之十的人群，而且從新生兒到中老年人各年齡階段都有發生。據統計僅僅在美國，就有超過三千五百萬人口受季節性過敏所困擾。過敏症一般沒有明顯的性別特徵但有顯著的遺傳性特徵。

顯微鏡下的花粉顆粒

當人體吸入花粉顆粒后，人體的免疫系統即被激發，開始分泌針對花粉蛋白的特別免疫球蛋白抗體（IgE）。這些抗體就被富集到肥大細胞的表面。這些肥大細胞通常在人體的鼻腔，眼睛，呼吸道和消化道上比較多。對於有過敏症的不幸的人群，IgE抗體就和這些致敏原結合的作用會誘發吸附抗體的肥大細胞釋放出組胺等信息分子。組胺分子和血管，消化道，呼吸道里的受體--就是通稱為周邊H1受體--結合會引起平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增強、粘液分泌及組織損傷、從而導致過敏反應的發生。打噴嚏，流鼻涕，眼睛紅腫和刺癢是通常的癥狀。嚴重的患者還會出現皮膚過敏，如起小紅疙瘩，有瘙癢感。

抗過敏葯的問世可追溯到1937年。大多數的抗過敏葯是抗組胺藥物。通常把八十年代以前的分為第一代抗過敏葯。著名的第一代的抗組胺藥物有苯那君（Benadryl），氯屈米通(撲爾敏，chlor-trimeton)，曲吡那敏（去敏靈）、異丙嗪（非那根）等。這類藥物均為H1受體阻滯劑，因其與組織胺有相似的化學結構，故能與之競爭抗組織胺受體。抗組胺藥物通過和細胞受體結合以阻礙組胺分子和目標分子的作用。但是抗組胺藥物和細胞體內的H1受體結合有兩種不同的效果：和周邊H1受體結合可以減輕過敏癥狀，但是中樞神經系統也有H1受體，抗組胺藥物在這裡結合就會導致鎮靜，認知障礙以及一些其他的後果。由於第一代藥物都能通過血腦屏障進入中樞神經系統，從而使病人打瞌睡並可能明顯地損害正常功能。事實上因為它們的鎮靜效果太好，有的藥物被用作安眠藥。

正因為如此，以前過敏患者每到過敏季節的時候就要開始做一個痛苦的選擇題，是要忍受過敏的諸如打噴嚏，流鼻涕，眼睛癢等各種難受反應，還是接受抗過敏葯的煩人的嗜睡的副作用？這個問題到90年代初隨著第二代抗組胺葯的出現而得到解決。新的非鎮靜作用的新一代抗過敏葯使患者們可以無需擔心服藥之後的瞌睡了。

和第一代藥物相比，第二代抗組胺葯同樣能阻斷組胺釋放但不能通過血腦屏障，通常認為它們不會結合中樞神經系統的H1受體，因而新一代的抗組胺藥物是非鎮靜性的。雖然這些抗組胺類藥物可以減少打噴嚏，流鼻涕，眼睛癢等癥狀，但是它們不能解除鼻塞。所以這些葯裡頭還有解充血葯的成分，比如鹽酸偽麻黃鹼。

現在的患者可以隨意選用這些新一代的抗組胺藥物，可是當年非鎮靜作用的抗過敏葯的研發可不是一個容易的過程。第一種非鎮靜作用抗過敏葯特非那定(Seldane， terfenadine，又叫敏迪、敏必治、得敏功）直到1985年才由Hoechest Marion Roussel藥廠研發上市，這家公司現在是賽諾菲－安萬特集團（Sonafi-Aventis）。

後來的研究發現，在人體內，特非那定通過轉化一個甲基成甲酸基被代謝為抗組胺的活性成分--非索非那丁（Fexofenadine）。但是這一個代謝的過程可以被肝臟疾病，葡萄柚汁，紅黴素等阻礙。而且嚴重的是當特非那定在人血液中累積到一定濃度的時候，就會致使心臟鉀離子通道受阻，從而導致嚴重的心律失常，這種毒副作用對心臟可能是致命的。

非索非那丁的結構

美國食品和藥品管理局最初認為特非那定的益處大過可能的風險。因為它沒有當時常用抗過敏葯的令人嗜睡的副作用。但是美國食品和藥品管理局仍然催促HoechestMarionRoussel公司開發出一種直接基於非索非那丁的藥物，這樣的新葯就會沒有特非那定的嚴重的副作用了。這於是就有了1996年上市的葯非索非那丁了（Allegra,又叫鹽酸非索非那丁，艾來）。同年HoechestMarionRoussel從市場召回所有的特非那定藥物。而美國的食品和藥品管理局也同時取消特非那定的許可證。如今非索非那丁在世界市場上的銷售份額已佔所有抗過敏藥物的百分之三十以上。

其他被食品藥品管理局批准的新一代抗組胺藥物包括已經成為非處方葯的克敏能（Claritin，又叫氯雷他定），西斯敏（Hismanal，又叫阿斯咪唑；1988年被批准上市，但是於1999年因為和心血管疾病有關的安全問題被撤出），仙特敏（Zyrtec，又叫鹽酸西替利嗪），已及最新的Clarinex等。無疑可以從這些藥物中受益的人群是巨大的。