編譯：腫瘤資訊編輯部

來源：腫瘤資訊

ASCO從5000份摘要中挑選出4項潛在影響臨床實踐的突破性研究作為全體大會的主題報告。腫瘤資訊第一時間為您詳細解讀4項突破性進展！

ASCO觀點

ASCO主席Daniel F.Hayes評論道：「這一眾所期待的研究顯示，這種新的治療模式將顯著改善BRCA陽性乳腺癌患者的預后。值得一提的是，目前我們不僅可以基於乳腺癌的基因學改變進行靶向治療，同時也能靶向治療驅動乳腺癌發病的遺傳學因素。

這一入組了300多例患者的III期臨床研究的數據顯示，奧拉帕尼可能成為乳腺癌新的治療藥物。相比於標準化療，晚期BRCA相關的乳腺癌，接受口服奧拉帕尼治療可以降低42%的進展風險，延緩疾病進展長達3個月。

研究者感言

主要研究者，來自紐約紀念斯隆·凱特琳癌症中心的Mark E.Robson教授談道：這是第一個研究顯示BRCA突變的乳腺癌，PARP抑製劑對比標準治療，顯著提高治療療效。三陰性乳腺癌（TNBC）是一類很難治療，且常見於年輕女性患者的癌症，我們非常激動的看到PAPR抑製劑在遺傳胚系BRCA突變的TNBC中顯示出較好的療效。這一研究提供了非常重要的關鍵證據：即特定DNA損傷修復通路缺陷的乳腺癌，對靶向相關修復蛋白的治療非常敏感。

約3%的乳腺癌患者有遺傳的BRCA1和BRCA2突變，這一基因變異降低了細胞對損傷DNA的修復能力。奧拉帕尼可以阻斷細胞內其他的DNA修復通路，PARP1和PARP2。合併BRCA突變的癌細胞，由於DNA修復能力的缺陷，對靶向PARP治療非常敏感。奧拉帕尼目前已經獲得FDA批准治療BRCA相關的卵巢癌。

研究簡介

研究入組了遺傳性BRCA突變的HR+或三陰性轉移性乳腺癌患者。研究沒有入組HER2陽性的乳腺癌，因為這類患者目前有非常有效的靶向治療。所有患者至少接受過兩線化療，HR+的乳腺癌患者接受過激素治療。共隨機了302例患者，2:1分配接受口服奧拉帕尼治療或標準化療（卡培他濱，長春瑞濱或艾瑞布林），用藥直至患者進展或出現嚴重的毒副作用。

主要發現

奧拉帕尼治療組中，約60%的患者觀察到腫瘤縮小，而化療組中僅為29%。中位隨訪14個月，奧拉帕尼對比化療可以降低42%的疾病進展風險。奧拉帕尼組和化療組的中位至疾病進展時間分別位7個月和4.2個月。在疾病進展后，研究者繼續隨訪，觀察至腫瘤二次惡化的時間。至第二次進展時間，奧拉帕尼組較化療組更長，這說明在停止奧拉帕尼治療后，腫瘤沒有出現停葯反跳。目前患者的總生存數據還不成熟，無法確定奧拉帕尼在PFS上延長能否轉化為生存的獲益。

奧拉帕尼最常見的副作用為噁心和貧血，化療組中白細胞降低、貧血、乏力和手足綜合症更常見。嚴重不良事件發生率，奧拉帕尼組低於化療組，分別為37%和50%。僅5%的患者因為奧拉帕尼的毒副作用而停葯。奧拉帕尼組的生活質量顯著更高。

Robson教授認為，如果奧拉帕尼能用在轉移性乳腺癌的更前線治療，效果會更好。它能夠維持患者的生活質量，延緩患者接受靜脈化療的時間，從而避免化療所致的脫髮和白細胞降低等副作用。

對下一步研究的啟示

由於這一研究的樣本量較小，目前無法確立哪一類的患者能從奧拉帕尼治療中獲得最大獲益。這是PARP抑製劑用於乳腺癌治療的4個III期臨床研究中，第一個彙報結果的。後續需要進行更多的研究，評估奧拉帕尼在鉑類為基礎化療耐葯的患者中的療效（鉑類是這類患者的標準方案，但本研究沒有包括），以及奧拉帕尼耐葯后的患者，再接受鉑類為基礎的化療的療效。

摘要內容：

AbstractLBA4：OlympiAD：III期臨床研究奧拉帕尼單葯對比化療用於HER2陰性且伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）的轉移性乳腺癌

背景

研究顯示，口服的PARP抑製劑奧拉帕尼用於HER-伴gBRCAm的轉移性有較好的療效。OlympiAD是一個隨機，開放的III期研究，評估奧拉帕尼對比標準單葯化療（化療方案由研究者選擇）用於HER2-伴gBRCAm的mBC患者的療效和安全性。

方法

入組了年齡≥18歲，HER2-的mBC（HR+或TNBC），患者有gBRCAm。患者既往接受了≤2線化療，隨機2:1接受奧拉帕尼（300mg，口服，bid）或研究者選擇的單葯化療（21天為1個周，化療方案為卡培他濱2500mg／m2，口服，第1-14天；或長春瑞濱30mg／m2，靜脈用藥，第1天和第8天；或艾瑞布林1.4mg／m2，靜脈用藥，第1天和第8天）。持續治療直至疾病進展或不可耐受的毒性。主要研究終點為獨立評估委員會（BICR）評價的無進展生存期（PFS）。

結果

302例患者參與隨機，中位年齡為44歲，50%的TNBC；71%的患者既往接受過挽救化療；28%的患者使用過鉑類。205例患者接受奧拉帕尼治療，91例患者接受化療（6例隨機到化療組的患者沒有接受治療）。目前77%的患者已經達到了研究事件終點，BICR評價的奧拉帕尼組的PFS顯著優於化療組（HR0.58; 95% CI 0.43, 0.80; P= 0.0009; 7.0m vs4.2m）。研究者評價的至二次進展時間，奧拉帕尼組亦顯著更長（HR 0.57; 95% CI 0.40,0.83）。奧拉帕尼組和化療組的ORR分別為59.9%和28.8%。≥3級不良事件（AE）發生率，奧拉帕尼組和化療組分別為36.6%和50.5%，因AE導致停葯的患者比例分別為4.9%和7。7%。對比基線和不同時點的生活質量評價，奧拉帕尼組更優（與化療組的差值7.5;95% CI 2.48, 12.44; P= 0.0035）。

結論

在HER2-伴gBRCAm的mBC中，對比標準化療，奧拉帕尼單葯能顯著延長PFS，PFS的獲益有非常重要的臨床意義。奧拉帕尼的安全性與既往研究報道之一。此外在第一次進展后，奧拉帕尼的療效能持續存在，且能改善患者的生活質量。