高甘油三酯血症的臨床治療

重度甘油三酯血症主要見於哪些情況? 有何危害？

輕度的血漿甘油三酯升高與飲食的關係非常密切。當血漿甘油三酯濃度>3.4mmol/L(300mg/dl)時,則多是由基因的異常所致。而重度家族性高甘油三酯血症(FHTG)是一種常染色體顯性遺傳性疾病。在一般人群中，血漿中甘油三酯水平通常為3.4~9.0mmol/L(300~800mg/d)。VLDL（極低密度脂蛋白膽固醇）中的載脂蛋白含量正常，其中膽固醇(CHO)與甘油三酯（TG)的比例<0.25。FHTG患者的另一個特徵是，血漿LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）和HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）水平低於一般人群的平均值。重度高甘油三酯血症的主要危害是誘發急性出血性胰腺炎。這與血漿中乳糜微粒濃度有非常直接的關係，是由於乳糜微粒栓子急性阻塞了胰腺的微血管的血流所致。輕到中度高甘油三酯血症常無特別的癥狀和體征。若血漿甘油三酯濃度達113mmol/L(1000mg/d)或更高時，常可發現脾臟腫大，伴有巨噬細胞和肝細胞中脂肪堆積。在軀千和四肢近端的皮膚可出現疹狀黃色瘤，也可見於四肢遠端。

有哪些因素可弓|起血漿HDL-C低下?

引起血漿HDL-C低下的因素較多，主要有遺傳、藥物和生活方式等因素。遺傳:家族性低a-脂蛋白血症系常染色體顯性遺傳。藥物:已知可降低血漿HDL-C濃度的藥物包括雄性激素、甲基多巴和丙丁酚等。體重：肥胖常伴有血漿HDL-C水平降低，體重每增加2.25kg,血漿HDL-C水平即下降5%。飲食：低脂飲食在降低血漿LDL-C水平的同時，亦使血漿HDL-C水平下降。吸煙：吸煙者比不吸煙者的血漿濃度低於0.08~ 1.3 mmol/L(3~5 mg/dl)。因為吸煙與飲酒常常相伴隨,而飲酒與血漿HDL-C水平正相關。

脂代謝紊亂與糖尿病及併發症有何相關性?

肥胖與胰島素抵抗和糖尿病有著十分重要的關係,這些病人早在糖代謝異常之前，就存在脂代謝紊亂。肥胖個體常存在遊離脂肪酸增高。遊離脂肪酸通過影響肌肉組織對胰島素刺激的葡萄糖的攝取、增加肝糖異生、刺激胰島素分泌使胰島素抵抗加重，同時抑制膽固醇代謝，加重脂代謝紊亂。

脂代謝紊亂的治療對糖尿病的作用：

脂代謝紊亂參與了從糖尿病的發生到慢性併發症發展的全過程。因此，積極控制脂代謝紊亂，對尚未發生糖尿病的病人可能通過改善胰島素抵抗狀態，保護胰島功能而防止出現糖尿;對已發生糖尿病者則可有利於血糖控制並預防血管病變。

貝特類藥物在預防糖尿病方面的地位：

貝特類藥物主要是降低甘油三酯水平並提高HDL-C。用貝特類藥物降低TG,升高HDL-C可減少臨床已有心血管疾病且伴有低HDL-C而LDL-C 接近正常患者的心血管事件。糖尿病患者具有特徵性的「致動脈粥樣硬化血脂譜」，調脂治療已成為共識。在2型糖尿病患者中，他汀類被推薦為第一線的調脂藥物，但考慮到糖尿病患者血脂譜的特殊性，臨床上也不能忽視貝特類的調脂作用，尤其是對於既往無心血管病史及年齡<65歲的糖尿病患者。

不同貝特類藥物的作用有何區別?

第一代的貝特類藥物(又稱苯氧芳酸衍生物為氯貝丁酯，該葯因出現了一些非常嚴重的不良反應，包括葯源性膽石症，所以逐漸減少使用。第二代的貝特類藥物包括苯扎貝特、非諾貝特、環丙貝特等。這些新一代的藥物，不但療效強於第一代的氯貝丁酯，更重要的是安全性明顯增強，不良反應明顯減少。其中苯扎貝特(商品名:阿貝他)是非常獨特的一類，為非選擇性PPAR（過氧化物酶體增生物激活受體）激活劑，臨床研究顯示，對糖尿病合併高甘油三酯血症的患者,獲益更大。