乙型肝炎患者何時停用抗病毒藥物?

多年來,專家們承認,抗病毒治療的終極目標是「不明確的」。抗病毒藥物可以降低病毒載量和肝臟損害的風險,但卻很少能夠治癒乙型肝炎。最近,經過多年的研究觀察並藉助更優的診斷工具,專家們針對何時能夠安全停葯的問題研究更近一步。

一直以來,除了將病毒載量降低到不可檢測的水平之外,抗病毒治療的目標還包括:

? 獲得HBeAg血清學轉換:使用替諾福韋或恩替卡韋治療12個月時,約21%的HBeAg陽性肝損傷患者的乙肝「e」型抗原(HBeAg)能夠消失,並生成「e」抗體(HBeAb)。這種HBeAg「血清學轉換」表示免疫系統正在抵抗感染並減緩病毒複製。

? 減少肝臟損傷,甚至清除乙型肝炎表面抗原(HBsAg):接受抗病毒藥物治療的患者中,約1%-3%經過多年治療后可以清除HBsAg。這被稱為「功能治癒」。遺憾的是,如果為HBeAg陰性乙型肝炎,只有1-2%的患者在5到8年的抗病毒治療後會清除HBsAg。

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如果患者獲得HBeAg血清學轉換或清除HBsAg,那麼什麼時候可以安全地停止服用抗病毒藥物?以下是2017年歐洲肝臟研究協會(EASL)最新指南詳細解說何時可能安全停葯。

◆ HBeAg血清學轉換后,什麼時候可以安全地停止抗病毒藥物?如果停葯太早,可能重新出現HBeAg。EASL指南建議非肝硬化患者獲得穩定的HBeAg血清學轉換、持續檢測不到HBV DNA 12個月以上,可以停用抗病毒藥物,停用藥物后,要保證密切監測。

 ◆ HBeAg陰性乙型肝炎,經過多年的抗病毒治療,檢測不到HBV DNA,什麼時候可以安全停葯?EASL指南推薦,非肝硬化HBeAg陰性CHB患者應用NA治療獲得長期(≥3年)病毒學治療抑制后,檢測不到HBV DNA,沒有肝損傷跡象,如果可以保證停葯后密切監測,可考慮停葯。

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 ◆ 如果HBsAg消失,什麼時候可以安全地停用抗病毒藥物?EASL推薦,在HBsAg消失后,即使患者沒有出現乙型肝炎表面抗體(HBsAb),也可停用抗病毒藥物。最近,專家們已經決定,HBsAg消失的患者也可能獲得「功能」治癒,即使沒有出現乙型肝炎表面抗體。

研究人員還有一種新的方法——通過測量HBsAg水平來評估獲得HBeAg血清學轉換的患者停用抗病毒藥物是否安全。HBsAg水平越低,停用抗病毒藥物后越有可能維持HBeAg血清學轉換。

例如,患者可能是HBeAg陰性,沒有肝損害跡象,但是如果HBsAg水平保持較高,則這些患者仍然處於HBV重新激活的風險中,因此應繼續進行抗病毒治療。

抗病毒藥物的「停用規則」仍在研究中,而且對於許多患者來說可能並不明確。研究人員也正在研發新的工具並進行更多的研究,以便制定更優的臨床指南用於指導抗病毒治療計劃中的安全停葯時機。

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