邱海波醫生：「神葯」再現——胃腸間質瘤新葯BLU-285效果驚人

編譯：邱海波-中山大學腫瘤防治中心-胃外科 來源：腫瘤資訊

歷史回溯到2000年，醫學最頂級的雜誌《新英格蘭醫學雜誌》講述了一例病人的故事，芬蘭一位晚期胃腸間質瘤患者經歷了各種手術、化療和放療等治療后，腫瘤控制不住仍在瘋長，他們主管醫生了解到美國哈佛醫學院發現一個叫代號叫STI571的新葯在實驗室對胃腸間質瘤效果很好，但從未在人體試過，於是他們聯繫了美國的醫生，開始嘗試給這位患者這種新葯，一用就發現效果非常驚人。研究者也隨即啟動了一項臨床研究，新葯STI571取得令人舉世震驚的效果，美國FDA也迅速批准了新葯STI571用於晚期胃腸間質瘤的治療，代號STI571的新葯便是現在大家熟知的格列衛。

應該說，格列衛的出現，徹底的改變了胃腸間質瘤的治療，極大的改善了這類患者的預后，使本來預后較差的腫瘤一躍成為治療效果最好的實體瘤，是胃腸間質瘤成為了腫瘤研究領域的標杆。然後，這種藥物也不是萬能的，大部分患者在使用格列衛之後終究會出現耐葯，甚至還有一部分患者一開始就出現了對格列衛耐葯，儘管在2006年出現了索坦作為二線治療以及2013年出現了瑞戈非尼作為三線治療，進一步提高了患者的預后和延長晚期患者生存。然而，耐葯之後仍然是胃腸間質瘤治療的最大挑戰。此後，胃腸間質瘤進入了一個相對成熟成熟、比較平靜的一個階段。

時間進入了2017年6月，在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，所有的研究者都顯得非常興奮、非常震驚，因為這次會議上報道了一個叫BLU-285新葯的1期的臨床研究結果，結果非常令人震驚，這種感覺非常類似於2001年格列衛出現的時候。其實，BLU-285一經出現就是一個「明星」，在去年ASCO有一個簡單的介紹，在當時被認為是2020年最有希望的一個藥物，而今年則報告了一期臨床應用的結果，研究把患者分為兩組，第一組是具有D842V突變的患者，大家都知道PDGFRA Exon 18D842V突變的這一類患者，其實對一線的伊馬替尼、二線的舒尼替尼，效果都不太好，也就是一開始就出現了耐葯的患者。第二組，就是針對已知外顯子11突變，但是經過了一線伊馬替尼、二線舒尼替尼等多種藥物的治療以後，再出現耐葯的這一類患者。計劃入組是100例的患者，實際入組一共有72例的患者，這類的患者當中D842V的患者，平均接受過藥物的個數是1.5個，也就是說有些病人已經經過了幾個藥物的治療。而針對KIT突變的這類患者，則經過了更多藥物的治療，平均都有四個藥物。最後試驗的結果是令人非常非常震驚，為什麼呢？第一組病人，D842V這一類的患者當中，疾病控制率是100%，不僅是控制腫瘤不長大甚至腫瘤縮小率都達到100%。第二組的患者當中，它的有效率是56%，腫瘤縮小率32%，同樣是非常非常了不起，超過我們目前三線的瑞戈非尼甚至二線的舒尼替尼治療的數據，所以總體上來說這個藥物的初步有效性是非常令人震驚。這分明是繼伊馬替尼之後，十幾年之後看起來最有希望應用到胃腸間質瘤的一個新葯。當然它的毒副反應，三級以上的毒副反應出現的概率是25%，總體上來說它的安全性是非常好的，耐受性良好。

當然，這僅僅是一個1期臨床研究（藥物人體研究的第一步），只是對療效初步探討，還不能完全認定藥物的療效。BLU-285即將會開展一個III期的臨床研究，我們也非常希望這個III期的臨床研究能幫助我們的患者，原發耐葯也好，繼發耐葯也好，使這一類患者能夠獲得更好的一個生存，取得一個更好的臨床預后。中國的研究者也在積極爭取將BLU-285引入國內開展臨床試驗，讓更多國內的患者儘早享受到醫學的進步帶來的實惠。

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