諾和諾德長效GLP-1降糖葯臨床再獲成功

劉彥君主任，解放軍306醫院，全軍糖尿病中心，轉

糖尿病巨頭諾和諾德（Novo Nordisk）在研的一款新的長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑semaglutide（索馬魯肽）在第5個III期臨床研究（SUSTAIN 5）獲得成功，研究結果證實了semaglutide在應用基礎胰島素治療血糖水平控制不佳的2型糖尿病群體中的顯著降血糖療效和減肥功效。

SUSTAIN 5研究在397例2型糖尿病患者中開展，調查了0.5mg和1.0mg劑量semaglutide（皮下注射，每周一次）相對於安慰劑，作為一種附加療法聯合基礎胰島素或基礎胰島素+二甲雙胍治療30周的療效和安全性。

數據顯示，與安慰劑組相比，0.5mg劑量和1.0mg劑量semaglutide（皮下注射，每周一次）2個治療組血糖水平實現統計學意義的顯著改善，基線糖化血紅蛋白（HbA1c，平均8.4%）分別降低1.4%和1.8%，安慰劑組HbA1c降低0.1%。在研究結束時，0.5mg劑量和1.0mg劑量semaglutide（皮下注射，每周一次）2個治療組胰島素劑量分別降低10%和15%，安慰劑組僅降低3%。

此外，0.5mg劑量和1.0mg劑量semaglutide（皮下注射，每周一次）2個治療組分別有61%和79%的患者達到HbA1c＜7%（美國ADA標準和歐州EASD標準）的治療目標，安慰劑組僅為11%。

體重方面，0.5mg劑量和1.0mg劑量semaglutide（皮下注射，每周一次）2個治療組患者體重從基線（平均體重92千克）分別降低3.7千克和6.4千克，安慰劑組體重降低1.4千克。

安全性方面，semaglutide表現出良好的安全性和耐受性。最常見的不良反應是噁心，0.5mg劑量和1.0mg劑量semaglutide（皮下注射，每周一次）2個治療組發生率分別為11%和17%，安慰劑組為5%。嚴重或血糖確證的癥狀性低血糖事件發生率分別為8%和11%，安慰劑組為5%。0.5mg劑量和1.0mg劑量semaglutide 2個治療組因不良事件停葯率分別為5%和6%，安慰劑組為1%。

semaglutide III期SUSTAIN臨床項目共包括6個III期研究，涉及超過7000例2型糖尿病患者，第6個研究SUSTAIN-6預計將在2016年上半年獲得。

liraglutide（利拉魯肽）：首個兼具降糖及減肥功效的GLP-1降糖葯

Victoza（liraglutide，1.8mg）是諾和諾德每日注射一次的GLP-1受體激動劑，年銷售額高達20億美元，在GLP-1市場傲視群雄。臨床試驗中，liraglutide不僅顯著改善血糖控制，還能有效減肥並改善肥胖相關合併症。諾和諾德根據這一發現將liraglutide開發成了一款減肥針劑Saxenda（liraglutide，3mg），liraglutide也由此成為全球首個開發用於體重管理的GLP-1受體激動劑，目前該減肥針已獲美國、歐盟和加拿大批准上市。業界認為，Saxenda的年銷售峰值將達到15億美元。

另外，諾和諾德還開發了一款基於liraglutide的糖尿病雞尾酒Xultophy，該葯是全球首個長效胰島素和GLP-1受體激動劑復方葯，兼具降糖和減肥功效，目前已獲歐盟批准。Xultophy由Tresiba（insulin degludec，德谷胰島素）和liraglutide（利拉魯肽）組成，Tresiba是一種長效基礎胰島素，liraglutide則能夠刺激天然胰島素分泌。業界預測，Xultophy將成為諾和諾德又一款重磅產品，年銷售峰值將突破10億美元。

semaglutide（索馬魯肽）：第2種兼具降糖及減肥的GLP-1降糖葯

semaglutide是一種新的長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，每周皮下注射一次，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，並且低血糖風險較低。同時，semaglutide還能夠通過降低食慾和減少食物攝入量，誘導減肥。除了開發作為一種皮下注射藥物，諾和諾德也正在開發semaglutide的口服版本OG217SC。OG217SC是每日口服一次的片劑，其中含有促進吸收的賦形劑SNAC。

文獻來源：Novo Nordisk successfully completes fifth phase 3a trial with semaglutide in people with type 2 diabetes