免疫療法新進展！PD-1耐葯後繼續使用部分患者仍有效！

作為腫瘤治療領域的抗癌新星，PD-1單抗自上市以來就備受矚目，許多腫瘤患者受益於這個突破性的藥物。而藥品更新速度緊跟歐美的香港也及時引進PD-1單抗造福更多的腫瘤患者。然而，這並不意味著患者一旦起效，就永不耐葯。各種臨床數據也都已經表明：部分PD-1抗體有效的患者也會耐葯。那麼，PD-1耐葯後繼續治療還有效嗎？

PD-1(programmed death1)程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制分子。T細胞是主要滅殺癌細胞的免疫細胞，PD-L1是PD-1的配體，PD-1與PD-L1結合后可提供抑制性信號，誘導T細胞凋亡，抑制T細胞的活化和增殖。而PD-1單抗的作用是打破PD-1與PD-L1結合，從而讓T細胞有效識別並滅殺癌細胞。

簡單來說，PD-1單抗跟傳統的靶向治療不一樣，並不直接作用於腫瘤細胞，而是通過調動患者的免疫系統，「間接」的殺死腫瘤細胞。目前，獲美國FDA批准上市的PD-1/PD-L1藥物有五種，分別是：（1）Nivolumab（Opdivo）、（2）Pembrolizumab（Keytruda）、（3）Atezolizuma（Tecentriq）、（4）Avelumab（Bavencio）、（5）Durvalumab（Imfinzi）。

最近，來自美國FDA的專家們匯總分析了2017年1月份之前提交給FDA評審的8個針對黑色素瘤的臨床試驗數據，包括近千人的大型三期臨床試驗Keynote-006和Checkmate-067等。他們一共篩選到了2624位用過PD-1單抗治療的患者，包括：

1263位患者有效，腫瘤明顯縮小或者穩定不進展，佔全部患者的48%；

1361位患者「無效」，腫瘤直接增大（無效）或者先縮小后增大（耐葯），佔52%。

接下來，在這1361位「無效」的患者中：有692位患者經過醫生的判斷，覺得患者狀態還不錯，決定繼續用藥；669位患者，由於種種原因，徹底放棄了PD-1抗體治療。經過長期的跟蹤隨訪，他們發現：

PD-1有效的患者，中位生存期高達32.5個月；

PD-1無效後繼續用藥的患者，有效率19%，中位生存期24.4個月；

PD-1無效后徹底放棄PD-1治療的患者，中位生存期只有11.2個月。

專家們仔細分析后發現，這些繼續用藥的患者，在繼續用藥前，體力狀態都比較好，67%的患者ECOG評分都是是0，跟正常人幾乎沒有差別；而徹底放棄PD-1治療的患者，只有34%的ECOG評分是0。

小科普：ECOG評分標準，是從患者的體力來了解其一般健康狀況和對治療耐受能力的指標。ECOG體力狀況評分標準記分0分、1分、2分、3分、4分、5分 。

基於這些數據，FDA的這些專家們覺得：雖然，按照FDA的審批結果，患者一旦確定無效或者耐葯，PD-1就不能用了；但是，根據這些匯總分析的結果，如果經過適當的挑選，比如患者的狀態很好，PD-1無效或者耐葯後繼續用藥，部分患者還是有可能獲益的。

有專家分析，對於PD-1單抗無效或者耐葯後繼續用藥而獲益的患者，很可能是之前用藥出現了「假進展」的現象。「假進展」會造成患者接受PD-1治療后無效或者耐葯的假象，但實際上可能出現了療效延遲的情況。因此對於身體狀態還不錯的患者，可以參考上述研究數據，在專業醫生的就醫指導下進行決策。

溫馨提示：目前，大多數PD-1單抗在我國內地尚未上市，且PD-1單抗屬於處方藥物，因具有一定毒副作用，需在具有藥品使用經驗的醫生的指導下使用，同時境外處方葯管制嚴格，不可能在藥房或私人代購渠道購買，建議大家通過正規渠道在香港大型醫院專業腫瘤醫生指導下使用此藥物！