常見調脂葯他汀類藥物的不良反應及防治

他汀類藥物的不良反應：1.肌病：最常見的他汀類藥物嚴重不良反應就是肌病，是他汀類藥物不能耐受和停葯的重要原因，主要包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。肌痛主要表現為肌肉疼痛或肌無力，不伴有肌酸激酶(CK)的升高。肌炎有肌肉癥狀，並伴有CK升高。橫紋肌溶解是指有肌肉癥狀，伴有CK顯著升高超過正常上限的10倍和肌酐升高，常有褐色尿和肌紅蛋白尿。橫紋肌溶解中的少部分患者，可能最終可導致急性腎功能衰竭而死亡，這是他汀類葯最嚴重的不良反應。總體上來說，他汀類藥引起肌病的風險是很低的。目前市場上的他汀類藥物發生肌病的風險是大致相近的，但西立伐他汀因比其他他汀類藥物高5~7倍而撤市。他汀類藥物誘導的肌病似乎與劑量相關。2.對肝功能的影響：轉氨酶升高的發生率是0.5%~2.0%，且呈劑量依賴性。由他汀類藥引起並進展成肝功能衰竭的情況罕見。所有的他汀類藥物均依賴於膽道排泄，如果有肝衰竭或者膽道完全性梗阻的任何臨床表現時，他汀類葯均不能使用。3.對神經精神系統的影響：他汀類藥物導致周圍神經病變、認知障礙和出血性腦卒中的可能性很小，即使發生，也是非常小的幾率。與其他藥物相比，並沒有更多的藥物報道表明他汀類藥物具有嚴重的致精神異常的藥物不良反應的風險。4.對腎功能的影響：瑞舒伐他汀40mg/日治療時可發生一過性蛋白尿(++)的幾率是1.3%，4周后劑量不變，只有0.3%的患者出現蛋白尿。5.其他不良反應：他汀類藥物可引起藥物性皮疹，免疫系統紊亂(如系統性紅斑狼瘡、皮肌炎等，但罕見和胃腸道反應(如胃部不適、噁心、腹痛腹瀉、消化不良等)等。還有極少數復視、眼臉下垂、眼肌麻痹的報道。

他汀類藥物不良反應的防治：1.減少或者避免以下危險因素：如:1高齡(尤其>80歲)患者，女性多見; 2.體型瘦弱; 3.多系統疾病; 4.合用多種藥物: 如貝特類(尤其吉非貝齊)、煙酸（罕見)、環孢菌素、吡咯類抗真菌葯、紅霉素、克拉黴素、HIV蛋白酶抑製劑、奈法唑酮、維拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁及酗酒; 5.圍手術期;6.劑量過大。2.肌病的處理：1.詳細了解病史，解除誘因。2.注意甲減和甲亢都會對肌肉產生不利影響。3.如患者有肌肉不適或肌無力，且連續檢測CK有進行性升高，應慎重考慮減少他汀類葯的劑量或者停葯。4.當患者有肌痛時，CK不升高或輕中度升高(3~4)xULN，應每周進行隨訪CK水平，病情惡化及時停葯。5.一旦肌痛，CK高於(5~10)xULN,應立即停葯; 6.當發生橫紋肌溶解、甚至嚴重腎功能不全危及生命時，除立即停葯外，還需要水化治療以及支持對症治療等。3.肝功能損傷的處理：1.行基線肝功能檢測，如有異常，需進一步尋找病因，膽汁瘀積和活動性肝病為他汀治療的禁忌。但輕度轉氨酶升高(<3 XULN)並不是治療禁忌。2.服藥后8~12周複測肝功能，劑量增加時隔8~12周再次複測。3.在服用他汀葯期間，如果病人有黃疸、全身乏力、疲乏、倦怠時，需警惕可能的肝功能損害。4.無癥狀患者轉氨酶升高達到正常上限1~3倍時需定期監測肝功能，而無需停葯。6.如果轉氨酶超過上限3倍，就應在1周內複查，仍然維持在此水平或有升高趨勢，則要考慮停用他汀類藥物。