奧氮平超說明書使用證據匯總
奧氮平屬於第二代非典型抗精神病藥物，臨床上常被超說明書用於治療成人噁心、譫妄、焦慮、失眠和惡病質。因此，姑息治療的臨床醫生可以利用它來緩解患者的多種癥狀。本文綜述了奧氮平超說明書使用的藥理學和可用證據。
藥理學：奧氮平具有獨特的作用受體，拮抗中樞神經系統多巴胺受體（治療噁心、譫妄），抑制5-HT2受體（失眠、焦慮、惡病質）及抗膽鹼能作用。達峰時間約為6小時，半衰期為21-54小時。
不良反應和注意事項：與其他抗精神病葯相比，奧氮平較少引起錐體外系癥狀，對QTc間期的影響小於氟哌啶醇，但嗜睡和體重增加的不良反應較明顯。此外，奧氮平與口乾、高血糖症、水腫以及老年痴獃患者的死亡率有關。腎或肝損害的患者無需調整劑量，肝病終末期謹慎使用。奧氮平罕見引起高血氨症。
研究數據
噁心：兩個病例報告和一項回顧性試驗研究了奧氮平對慢性噁心、嘔吐的療效，平均劑量5mg/d。在一項開放性標籤研究中，晚期癌症患者接受奧氮平2.5mg-10mg，生活質量顯著改善，噁心癥狀緩解。對於化療引起的噁心和嘔吐（CINV），許多有力的證據支持奧氮平的療效。一項雙盲隨機對照試驗表明，奧氮平對於CINV的治療要優於胃復安（無嘔吐比例70%vs31%，a number-needed-to-treat of 2.5）。
譫妄：奧氮平對譫妄的療效已被證明與氟哌啶醇相當。劑量範圍為2.5mg-10mg/d，最大劑量可達20mg/d。一項針對晚期癌症患者的開放標籤初步研究發現，37%的患者對奧氮平（5mg-10mg/d）治療有響應。在另一項前瞻性開放試驗中，79例癌症住院患者服用奧氮賓士療譫妄，結果76%的患者癥狀完全緩解。
焦慮：奧氮平已被研究用於難治性焦慮症（GAD）。在一項隨機安慰劑對照試驗中，氟西汀單葯治療效果不佳的GAD患者添加奧氮平或安慰劑，結果發現，奧氮平（平均劑量8.7mg/d）療效優於安慰劑。
失眠：奧氮平（初始最小劑量2.5mg）輔助SSRI可以提高抑鬱症患者的睡眠效率、改善睡眠質量。此外，還有研究發現，單劑量10mg奧氮平能夠增加慢波睡眠及總睡眠時間。
惡病質：奧氮平已被研究用於慢性疾病如癌症相關的惡病質治療。奧氮平5mg/d輔助醋酸甲地孕酮治療，能顯著刺激患者食慾，增加體重。在一項開放標籤研究中，奧氮平2.5-20mg單葯治療能夠減弱晚期癌症患者的體重減輕現象。
比薩綜合征：比薩綜合征是一種罕見的軀幹肌張力障礙，具有身體斜倚癥狀，類似比薩斜塔，多巴胺-膽鹼失衡可能是主要病因。高劑量的帕利哌酮很有可能誘發了高D2受體佔有率，從而增加了比薩綜合征風險。10mg/d的奧氮平比薩綜合征未複發。
總結
證據表明，奧氮平對於化療所致的噁心和嘔吐具有一定的療效，還對譫妄、焦慮、失眠、惡病質同樣有效。然而，由於其治療成本和長期護理中的潛在障礙，姑息治療的臨床醫生要充分權衡，謹慎對待這些超說明書使用。
參考文獻
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