化療葯紫杉醇是植物葯還是化學葯

連續幾期講的都是中醫中藥內容，也該講講西醫了，免得被噴厚此薄彼。好吧，今天講一個目前名列《化療藥物排名榜》榜首、高效、廣譜、用量大、效益高的明星化療藥物紫杉醇的故事。

紫杉醇（Taxol，paclitaxel），開始被FDA批准用於治療卵巢癌和乳腺癌，現在已經廣泛用於多種癌症，公認是一個「廣譜高效的抗癌藥物」。紫杉醇是第一個獲得FDA批准的來自天然植物的藥物，也是第一個仍然是化合物的化學治療藥物。（自相矛盾嗎？）

話說1960年，美國國立癌症研究所與農業部啟動了一個合作開發項目：採集和篩選植物樣品以發現可能有藥用價值的天然化合物。科學家從太平洋杉（Pacific Yew）樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物，在篩選實驗中發現：紫杉醇粗提物對離體培養的鼠腫瘤細胞有很高的殺滅活性，於是就開始分離這種活性成份。（純屬偶遇呀！）

當時這種杉樹還籍籍無名不太為人所知，顯得不重要。太平洋杉中等高度，樹皮呈紅紫色，其針狀葉細而扁平，輕微彎曲，不到一英寸長。通常藏身在溪流岸邊、深谷或潮濕的溝壑之中，掩映在高大的松類樹木的蔭蔽之下。其木材既硬又重，腐敗緩慢，用途有限。在它的抗癌作用被發現之前，林木工人們通常砍伐了這些樹后當柴燒，或者打樹樁當籬笆，把它當成一種「垃圾樹」（心痛一分鐘)。

短葉紫杉生長極其緩慢且不易繁殖，一棵直徑22厘米高度9米的樹大約125年老，其樹皮極薄，只有大約0.3到0.6厘米厚，這樣的一棵樹可以得到大約2千克樹皮。紫杉醇必須從新鮮砍伐剝取的樹皮中提取。從砍伐樹木，收集紫杉樹皮到分離萃取出紫杉醇，費時費力且費錢。30噸干樹皮可以得到大約100克紫杉醇，花費大約150萬美元。（現在的藥物開發費用更貴以十億美金計）

太平洋杉（Pacific Yew）

紫杉醇活性成份在植物中含量極低，直到1971年，才通過x-射線分析確定了該活性成份的化學結構：一種三環二萜化合物，並把它命名為紫杉醇（taxol）。紫杉醇為天然提取物，提取過程包括：a、萃取，以紅豆杉為原料獲得含有紫杉醇的提取物；b、去除膠質，除去提取物中的膠質雜質；c、分離純化。（提取工藝很複雜）

紫杉醇一共有11個立體中心，多個功能團，如此複雜的化合物，是一種只有自然界才能調製出的「超級怪物」。在研究這種有機轉換的過程中，還發現了一個比紫杉醇溶解性更好的化合物，後來被開發成了一個療效相近的紫杉醇類藥物——多西紫杉醇（Taxotere）。

化學家們則被這個有機分子精巧複雜的結構所吸引，想向造出這個分子的大自然挑戰，大約有30多個研究小組在研究紫杉醇的合成，期望能找到化學合成的方法，批量快速便宜地生產。因為紫杉醇在天然來源中的含量很小，撮取工藝複雜成果高昂。但所有的努力都失敗了，紫杉醇至今仍無法化學合成商業化批量生產。（不是化學合成藥）

但從此人類在抗癌領域中取得了里程碑式的突破，到目前為止以至在今後相當長的時間內，人類同癌症做抗爭的的最有利的武器還只能是紫杉醇。在紫杉醇二十多年的研究開發工作，花了超過三千多萬美金，最終自然是全都打入藥物定價中，由科研基金和癌症病人買了單。（葯價構成中開發費用是大頭）

進一步的研究發現：紫杉醇是新型抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩定,抑制細胞有絲分裂。紫杉醇是已知的第一種能和微管蛋白聚合體相互作用的藥物，它能與微管緊密地結合併使它們穩定。

體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細胞中止於對放療敏感的G2和M期。一些重要的抗癌藥物，如秋水仙鹼、長春鹼、長春新鹼等，就是通過阻止微管蛋白重聚合而起作用的。

通過Ⅱ-Ⅲ期臨床研究證明，紫杉醇主要適用於卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效，具有高效、廣譜的抗癌作用。紫杉醇是一種珍貴、神奇的藥物，是繼阿黴素和順鉑之後，目前世界上最好的抗癌藥物，有句話叫做：「美國總統得了肺癌，也是用紫杉醇！」

當時做一個療程的化療，單紫杉醇一能藥物就要5萬餘元。好在外國人的壟斷並掌控葯價話語權的時間並不久，中國的藥物學家在中國特有的紅豆杉樹皮中發現並成功提取出了具有抗癌作用的紫杉醇——國產抗癌藥紫杉醇。後來又從紅豆杉的枝葉中提取成功——便宜了很多，但隨之而來的雜質和副作用都多一些。

紅豆杉的紅豆宛如南國的相思豆，外紅里黑，可以寄託人們的相思。紅豆杉得名也是因為它生長著與紅豆一樣的果實。紅豆杉對生長環境要求很特別，在海拔2500-3000米的深山密林之中才可以見到它的蹤影，成材需50-250年。是遠古第四紀冰川后遺留下來的植物，國家二類保護樹種。在我國的一些地區有著"神樹"的美譽。

筆者團隊有幸參與了進口紫杉醇的臨床驗證和第一個國產紫杉醇的Ⅱ-Ⅲ期臨床研究及後續的臨床擴展科研工作，並嚴格指征應用於癌症病人，對紫杉醇的高效和廣譜抗癌作用很是推崇，認為是No.1的抗癌藥物（化療藥物）。

紫杉醇成為了高效和盈利的抗癌藥物，這令紫杉醇名聲大噪，紫杉和紅豆杉也跟著聲名鵲起、身價大漲。為了得到紫杉醇救治癌症病人，人們砍伐樹木，剝樹皮撮取有效成份，必定導致樹木死亡。很多地方禁止砍伐，也形成了盜伐。

救人還是保樹，這成了一個問題。（想起熊膽虎骨之爭）

那麼，化療葯紫杉醇到底是植物葯還是化學葯？！

在任何書中，紫杉醇都名列化療藥物中，但嚴格來說，紫杉醇又不能說是化療藥物，化療是化學藥物治療的簡稱，譯自英文的chemotherapy，化療藥物就是化學藥物。紫杉醇目前還無法化學合成，有效成份還是一個天然化合物，還是一個植物撮取藥物，實際上還是一個植物葯。（這裡有點混亂！）

從60年代起，中國抗癌新葯的發現主要是從原始植物中尋找，目前臨床正在使用的幾種抗癌化療藥物，也是從高等植物中提取的化合物，然後分析其分子結構，再化學合成而成為化學藥品。比如：從長春花中分離出的「長春花類生物鹼」；從盾葉鬼臼中分離得到的「表鬼臼毒素」類衍生物；從喜樹中分離得到的「喜樹鹼類衍生物」。以及從紅豆杉提取分離得到的「紫杉二帖類」成份（尚無法化學合成）等。

鄭重聲明：《化療藥物排名榜》是個子虛烏有榜，因為每個醫生都有自己的《化療藥物排名榜》，實際上是排名不分先後。所以，不明勿噴哦。