定價47.5萬美元，全球首款CAR-T療法今日獲批上市

CAR-T療法終於迎來首個彩蛋！

Kymriah獲批上市

今日（8月31日），FDA官網宣布，批准諾華的CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用於治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL），且病情難治或出現兩次及以上複發的25歲以下患者，這是人類歷史上批准的首款CAR-T療法，也是在美國境內FDA批准的首款基因療法！

此前，Kymriah曾於7月12日獲得FDA腫瘤藥物專家諮詢委員會（ODAC）以10:0的投票結果一致推薦，當時預計是FDA會在10月3日前依據專家意見做出最終審批決定，而最終的獲批上市比預計的提前了一個多月的時間。

FDA生物製劑評估中心總監Peter Marks對此表示：「Kymriah是首例以細胞為載體的基因治療方法，可滿足兒童和年輕人對這種嚴重疾病的重要需求。這類患者存在非常有限的選擇，而Kymriah的出現不僅為這些患者提供了一種新的治療方案，更重要的是在臨床試驗中可以顯示出有希望的緩解率和提高存活率的治療方案。

ALL是一種病發於淋巴細胞的癌症，在ALL患者中，異常細胞會在骨髓中大量增殖，影響紅細胞、白細胞、血小板等其他正常血細胞的生成，因此，ALL患者會出現貧血、瘀青、易出血等癥狀。同時，該疾病惡化進展程度非常快，是美國最常見的兒童癌症，據美國癌症研究所估計，每年約有3100名年齡在20歲以下的患者被診斷為ALL，ALL可以是T-細胞或B細胞來源，B細胞是最常見的，而Kymriah此次被批准用於患有B細胞ALL的兒科和年輕成人患者，適用於複發難治性ALL患者，這類患者所佔比例有15-20％。

CAR-T療法的治療流程

Kymriah是一種基因修飾的自體T細胞免疫治療，每個劑量的Kymriah是使用個體患者自己的T細胞（稱為淋巴細胞的一種白細胞）產生的定製化治療，患者的T細胞被收集並送到製備中心，在那裡進行遺傳修飾（嵌合抗原受體或CAR的新基因表達），其指導T細胞靶向並殺死具有表面上的特異性抗原（CD19），一旦細胞被修飾，在它們被注入到患者體內時可以殺死癌細胞。

Kymriah的安全性與療效在一個多中心的臨床試驗中得到了驗證，這個臨床試驗招募了63名罹患難治性或複發性B細胞前體ALL的兒童和青年，在治療的3個月內，CAR-T療法帶來的總體緩解率達到了83%。

有哪些副作用

不過，Kymriah治療也存在潛在的嚴重副作用，可能會產生例如細胞因子釋放綜合征（CRS）的風險警告，因為CRS的存在，會引起高熱和流感樣癥狀，因為CAR-T細胞的快速增殖，也產生神經系統損傷的重度損傷反應，CRS和神經系統事件都可能危及生命。

此外，Kymriah的其他嚴重副作用還包括嚴重感染、低血壓（低血壓）、急性腎損傷、發熱和氧氣減少（缺氧），大多數癥狀出現在輸入Kymriah后1至22天。由於CD19抗原也存在於正常的B細胞上，而Kymriah也會破壞產生抗體的正常B細胞，因此存在長時間感染的增加風險。

分兩種劑量

Kymriah的用藥劑量包括兩種：

50kg以下，0.2-5*106 個CAR陽性T細胞/kg體重，靜脈注射；

50kg以上，0.1-2.5*108個CAR陽性T細胞/kg體重，靜脈注射。

療程包括首先進行淋巴細胞清除化療：氟達拉濱（30mg/m2，靜脈注射，每天一次，連續4天）聯合環磷醯胺（500mg/m2，靜脈注射，開始注射氟達拉濱時每天一次，連續2天）。淋巴細胞清除化療完成後的2-14天內，靜脈注射Kymriah。

關於給葯

用37℃水浴或者干法解凍Kymriah，直到無可見冰，切勿在37℃保存，Kymriah解凍后可在室溫（20-25℃）保存30分鐘，因此需在患者治療準備全部完成後確定解凍時間，給葯前準備好托麗珠單抗及必要急救設備，同時，給葯前30-60分鐘先給患者術前用藥對乙醯氨基酚和苯海拉明或者其他H1抗組胺藥物。

由於Kymriah是自體T細胞療法，包裝袋是病人專用的，給葯前應確認袋子上患者信息，注射前要檢查包裝袋是否有破損，如有破損，不要給葯，可以即刻撥打諾華電話1-844-4KYMRIAH。

如包裝袋有泄露，應轉移到其他無菌袋中，避免污染，肉眼觀察解凍後有無細胞團，小的細胞團在手動輕搖后可消失，如果細胞團不消失，請勿給葯。撥打諾華電話1-844-4KYMRIAH。

定價47.5萬美元

對於最受關注的Kymriah價格，諾華方面表示稱為Kymriah的定價為47.5萬美元，接近此前分析師預測價格範圍的下限：40-75萬美元。諾華稱第一個月內將在20個中心提供Kymriah，隨後將增加到35個中心，諾華同時提到，正在與美國醫療保險與醫療補助服務中心（CMS）討論」按療效付費「的定價方案。

此次Kymriah的獲批上市，給同樣研究CAR-T療法的同類公司帶來了巨大的鼓勵，今年也可稱的上是CAR-T療法的豐收大年，就在前兩天，吉利德與Kite Pharma聯合宣布，雙方董事會已經達成最終收購協議，吉利德將以每股180美元的現金價格收購Kite，溢價29%。該項交易金額約為119億美元，採用全現金收購，預計整個交易將在2017年第四季度完成。也就在本月，Kite Pharma的首款CAR-T療法axicabtagene ciloleucel（原名KTE-C19）獲FDA」通行證「，這張通行證意味著監管機構將對該產品的上市快速得到支持，KTE-C19會不會成為第二個獲批上市的CAR-T療法，我們拭目以待！