關於pd1免疫治療的常見問題

1.國內在哪裡可以獲得pd1治療？

目前PD-1並沒有在國內上市，患者如需治療，可以前往香港、美國、歐洲、日本等地區住院治療，我們可以協助患者前往上市地區醫院接受PD-1治療。對於無法出國的患者，患者可以設法通過獲得處方和藥物進行治療。

2.PD-1都可以治療那些類型的腫瘤？

PD-1是一種細胞周期檢驗點蛋白，它的失控導致腫瘤細胞能夠逃避體內免疫監控。根據PD-1是一種細胞周期檢驗點蛋白，它的失控導致腫瘤細胞能夠逃避體內免疫監控。根據FDA上月作出的決定，Opdivo被批准用於治療黑色素瘤（相關閱讀：FDA提前三個月批准施貴寶PD-1抑製劑Nivolumab(Opdivo)，與Keytruda同價）。而在這一領域中類似的藥物還有默沙東的Keytruda。此次施貴寶的臨床研究結果使得Opdivo成為第一個對肺癌有療效的PD-1藥物。PD-1藥物用於其他種類的臨床試驗正在展開，或許對胃癌等更多癌症有效。

3.生產PD-1的著名製藥廠家都有那些？

癌細胞可利用「調節子（regulator）」途徑，如檢查點（checkpoint）途徑，逃避機體免疫系統的偵察，從而保護腫瘤免受免疫系統的攻擊。PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質性改善患者總生存期（OS）。該領域的佼佼者——默沙東、百時美施貴寶、阿斯利康、羅氏均在火速推進各自的臨床項目，調查單葯療法和組合療法用於多種癌症的治療，以徹底發掘該類藥物的最大臨床潛力。

4. PD1抗體有用嗎？有臨床數據嗎？

答：有用，已公布的臨床數據如下：BMS的PD-1單抗（Nivolumab，Opdivo）其他方法針對複發難治的霍奇淋巴瘤治療效果：23名病人（18個接受過自體幹細胞移植，但是複發；18個接受過brentuximab vedotin治療，但是複發）；PD-1治療效果：20名病人ORR，有效果，其中4名完全緩解，16名部分緩解；24周無進展生存期 86%；三級副作用22%。針對各種癌症：對非小細胞肺癌的ORR 18%，黑色素瘤28%，腎細胞癌27%，反應持續時間一年以上的佔65%。針對沒有BRAF突變的黑色素瘤：一年生存率72.9%，ORR反應40%，中位無進展生存期5個月。

針對晚期鱗狀非小細胞肺癌的臨床試驗因為效果非常好而提前終止，對照組是紫杉醇。MERK的PD-1單抗（pembrolizumab，Keytruda）針對CTLA-4耐葯的黑色素瘤：ORR 26%，中位持續時間8個月針對三陰乳腺癌的ORR是18.5%，將它和三期的ADC葯CDX-011（ORR=33%）對比，效果並不理想。（以上信息截止2015年3月） 從數據可以看出，PD1抗體的效果還是很不錯的，尤其是對黑色素瘤和肺癌，不過，它不是萬能的，但這是一個新的希望。

5. 國內使用的PD1抗體價格怎麼樣？

答：Keytruda：粉劑50mg/支，24000RMB/支，一次使用3支（2mg/kg，50kg以下用2支，50kg以上用三支），一般使用三次評估效果，保守得準備22萬。美國一年的價格是10萬美元。也有Opdivo，規格和Keytruda不一樣，不過最後算下來價格差不多，國內使用的多是Keytruda。2015年3月得到的消息是：Keytruda美國市面只有100mg水劑，不再有50mg粉劑。今後美國是否生產50mg粉劑不確定。

6. 具體怎麼使用PD1抗體？使用前需要注意什麼？

答：具體使用前請一定好好研讀說明書：（http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf）和（http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf）根據病友經驗，2支或是3支粉劑都是混合150CC鹽水，30分鐘靜脈點滴。這些說明書都有。

7. 做之前需要做PD1和PDL1的基因檢測嗎？

答：已經有文章顯示用PD1抗體之前檢測PD1和PDL1有利於預測預后，兩者的相關性很強，但是不代表檢測PD1或是PDL1沒有表達就意味著使用PD1抗體沒有效果，可能的原因就是基因檢測的結果有問題，存在假陽性或是假陰性的可能性。Ps：小編認為人的T細胞幾乎都有PD1和PDL1的表達，不會沒有，可能有些會高有些會低，因為目前還沒有在人體發現過PD1或是PDL1基因缺失或是無功能的突變。

8. 如何評價效果？

答：肝癌患者3周之後就可以檢測AFP指標；但是，短時間內的檢測不一定準確，因為免疫療法具有滯后性，甚至短時間內還可能出現指標上升。一般來說，PD1抗體用完3個療程，也就是大概2-3個月之後就可以檢測腫瘤大小，看效果。

9. PD1抗體有什麼副作用嗎？

答：國內患者使用之後的副作用：非移植患者副作用不大，基本很快就消失；兩位移植患者稍微大，肝功能出現不正常，其中一位排斥比較厲害。鑒於PD1在移植排斥和自身免疫病方面的作用，強烈建議肝腎移植和自身免疫病患者慎用PD1抗體。

10. 有國產的PD1抗體嗎？價格多少？

答：目前還沒有國產的PD1抗體上市，大家都是買的BMS或是MERK的。目前國內有幾家公司在研製PD1抗體，最快的兩家公司應該還在臨床前，需要蠻長時間等待。我們也十分關注這些消息，一旦有臨床試驗，一定及時通知大家。現在只能估計上市的價格，應該會比進口的便宜，具體能便宜到多少我們也無法估計。另外，也有患者會問印度會有更便宜的PD1抗體，答案是YES，印度的PD1價格會比香港便宜三分之一。