關於腫瘤標誌物的那些困惑
微信關註：康愛醫生（kangai2015）
最新流行病學數據顯示，受環境和遺傳多重危險因素影響，腫瘤已經成為一種威脅人類健康的常見疾病。早、中期腫瘤患者並無明顯的特徵性的臨床癥狀，隨著病情發展，來自原發病灶的腫瘤細胞逐漸脫離，並通過血運向遠處組織擴散，繼發生長，形成無法用常規檢測方法(病理學、影像學等)檢出的新的微小轉移灶，直至癌巢生長到一定體積，才成為顯性轉移。為此，如何更早地發現腫瘤發生線索或複發轉移跡象，這一問題不斷地被學術界所關注。有研究證明，尚未出現臨床癥狀的腫瘤，其生化改變早於常規檢測儀器的發現，這就是說，腫瘤標誌物常常是唯一可以發現腫瘤線索的指標。
⒈什麼是腫瘤標誌物?
腫瘤標誌物，是指特徵性存在於惡性腫瘤細胞或是由這些細胞異常產生，或是人體對腫瘤反應性產生的物質。它們存在於腫瘤細胞和組織中，也可進入血液和其它體液，包括酶類、激素類、糖蛋白類、癌基因類、胚胎抗原類、特殊蛋白類等。
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⒉腫瘤標誌物在臨床的具體應用和優勢?
自1978年人類免疫及腫瘤免疫診斷會上提出腫瘤標誌物以來，免疫學檢測新技術的湧現，AFP(甲胎蛋白)與CEA(癌胚抗原)的發現，推動了它的發展。腫瘤標誌物的檢測無創，檢測時間短，可重複性高，一次可測量多個標誌物，越來越多地應用於臨床。腫瘤標誌物是腫瘤輔助診斷、預后判斷、療效觀察、複發檢測的重要指標。
⒊哪些指標具有較高的特異性?
腫瘤標誌物既存在於腫瘤患者體內，也可見於正常人或良性疾病患者體內，只是腫瘤患者體液標誌物濃度高於後二者，加之其數目龐雜，敏感性與組織特異性更是千差萬別，能單獨用於篩查或確診的指標屈指可數。目前，僅有AFP(甲胎蛋白)對原發性肝癌、PSA(前列腺特異性抗原)對前列腺癌、beta-hCG(人絨毛膜促性腺激素bata亞單位)對精原細胞癌和滋養層細胞腫瘤、CT(降鈣素)對甲狀腺髓樣癌在臨床工作中作高危人群的初篩指標，其陽性結果可結合影像學、分子生物學診斷結果分析或進一步做確診試驗。
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⒋腫瘤標誌物的檢測多多益善嗎?
在一個腫瘤中，存在著不同特性的細胞，甚至是異類細胞。臨床實踐表明，腫瘤標誌物的聯合檢測確實提高了試驗檢測的敏感性。對於確診試驗來說，選擇3~4個互補的腫瘤標誌物組成標誌物群，測定才是有意義的，然而，並不是多多益善，選擇項目過多不僅浪費資源和時間，更會帶來假陽性比例增高的消極影響。當某些腫瘤的主要標誌物不可測時，可以選用作用相似的標誌物再次測量。極少數結腸癌患者CEA檢測呈陰性，可以聯合CA19-9確診;大多數膽管細胞癌患者AFP檢測呈陰性，可以聯合CA19-9或CEA確診。但這並不代表後者比前者更具診斷意義。
⒌哪些人需要檢測腫瘤標誌物?
一般來說，不提倡對無癥狀人群進行普查(除甲胎蛋白和前列腺特異性抗原外)，但可用於高危人群(如60歲以上、有家族史、長期慢性乙型肝炎患者或腫瘤高發地區以及頻繁接觸有害物質的人群等)的篩查，有效地預防腫瘤發生與發展，早期發現，早期治療。
⒍如何正確看待檢測結果?
若發現單次腫瘤標誌物檢測超出正常範圍，大可不必緊張，標誌物的輕度升高不等於患上癌症，需要根據病人自身的信息排出檢測方法引起的誤差，只有當上升或下降參考範圍的25%才有臨床意義。適時地選擇有針對性的影像學、細胞學檢查或進行長期隨訪，隨時了解身體健康情況，也是極有必要的。
很多標誌物會因不良的個人生活習慣(吸煙、嗜酒)而水平有差異，其在良性疾病中發生的異常也絕不同於腫瘤。例如，漿液性卵巢癌的敏感指標CA125，在各種良性疾病(如慢性肝炎、子宮內膜炎)和惡性疾病(如乳腺腫瘤)均升高。類似這樣的指標，可根據其值升高速率或升高水平來鑒別良、惡性疾病。
⒎如何定期複查腫瘤標誌物?
腫瘤標誌物的動態監測極其重要。它有助於評價手術、放療、化療和生物治療手段是否有效。往往在成功治療的早期階段就可以監測到腫瘤標誌物下降至臨界參考值水平，其下降速度取決於它本身的半衰期;一旦出現持續升高的跡象則表示此治療方案無效或病情惡化。同時，治療成功以後也需要定期監測腫瘤標誌物，可以先於影像學檢查和臨床癥狀了解到是否有複發和轉移。可遵循:腫瘤標誌物下降到參考範圍內或下降95%以上，提示腫瘤治療有效;腫瘤標誌物濃度下降但仍持續在參考範圍以上，提示有腫瘤殘留和(或)腫瘤轉移;腫瘤標誌物濃度下降到參考範圍內一段時間后，又重新升高，提示腫瘤複發或轉移。
通常，連續監測比單次檢測更具意義，我們可知標誌物水平是否逐次升高、保持不變或者漸進下降。不同腫瘤其複查頻率不同，具體可諮詢臨床醫生。一般而言，切除術后第一年每三個月檢測一次，第二年每四個月檢測一次，以後每半年檢測一次直至第五年。還需注意的是，原腫瘤標誌物陰性的大面積原發病灶及已發生轉移的腫瘤患者，很少在治療後轉為陽性，定期的監測可能毫無意義;而對於腫瘤標誌物陰性的微小病灶，隨著病情的進展，腫瘤細胞可能會逐漸地表達，這種情況下的持續監測是非常有意義的。也有在臨床實施病灶切除后，仍可觀察到異常，則是因為手術切除不夠徹底或多發腫瘤造成了患者體內腫瘤的殘餘，此時不利再次手術，應選擇二線治療藥物。
文章來源：檢驗醫學網
