PNAS：對乙醯氨基酚誘導的肝損傷關鍵離子通道

澳大利亞阿德萊德大學醫學科學院的一項研究發現，研究預防由於乙醯氨基酚過量而導致的致命後果的科研人員可能發現一條治療某些類型肝病的線索。相關文章發表於2014年2月3日的《PNAS》雜誌上。

儘管對非處方止痛藥乙醯氨基酚的過量攝取常常會導致肝衰竭，但進行早期治療的選項卻很有限，這是因為人們對乙醯氨基酚的肝毒性機制仍然不清楚。

Grigori Rychkov及其同事把此前將過量攝取與幹細胞鈣離子高濃度聯繫起來的實驗加以拓展，他們報告說對乙醯氨基酚誘導產生的肝毒性激活了肝細胞中的一個信號傳導路徑，而該路徑與瞬時感受器電位M2(TRPM2)離子通道相關，從而使這些細胞中的鈣離子超載。

這組作者使用一種被稱為全細胞膜片鉗的技術確定了用乙醯氨基酚處理大鼠肝細胞能產生類似於用過氧化氫處理肝細胞時產生的電流，這是瞬時感受器電位M2(TRPM2)信號傳導的一個標誌。根據這一結果，這組作者用藥物方法以及使用敲除瞬時感受器電位M2(TRPM2)的小鼠抑制了這個路徑，結果發現缺乏瞬時感受器電位M2(TRPM2)通道看上去能保護肝細胞不受乙醯氨基酚的損傷。

這組作者說，這些發現揭示出了對乙醯氨基酚誘導的肝細胞損傷的一個關鍵元素，並且提示瞬時感受器電位M2(TRPM2)是用於治療這種疾病和其他氧化壓力相關肝病的一個有潛力的藥物靶標。