臨床常用保肝藥物分類

機制上明確保肝葯的分類

不同保肝葯的不同作用靶點

保肝葯的臨床療效分析

緩解炎症藥物

1.激素：不主張常規使用，適應證：

（1）自身免疫性肝病，熊去氧膽酸治療無效

（2）藥物性肝損傷病情嚴重，或肝內膽汁淤積嚴重者

（3）肝衰竭患者慎重使用

2.甘草酸：各種單方/復方的，單體/二聯，異構體，不同離子的甘草酸製劑，有激素樣的結構，可阻礙固醇類滅活，發揮類固醇樣作用

抗氧化、解毒藥物

1.還原型谷胱甘肽、硫普羅寧：都含有巰基

有清除自由基、保護肝細胞膜、解除外源性有毒物質的毒性等作用

2.葡醛內酯：肝泰樂

3.乙醯半胱氨酸：為乙醯氨基酚過量中毒的針對性解藥

保肝葯的臨床療效比較

降酶藥物

1.聯苯雙酯：

對ALT有較好的降酶效果，80%病人服藥后可於1月內降至正常；

但停葯后易反跳，常需待ALT正常3~5月後才漸減葯

2.五酯片：

有較好的降酶效果，停葯后易反跳

細胞膜保護劑

多烯磷脂醯膽鹼、易善復、易必生

• 細胞膜成分，能促進肝細胞膜的再生修復，防止肝細胞壞死

• 促使肝臟的脂肪代謝、蛋白質合成及解毒功能恢復正常

• 常用於脂肪肝，藥物或酒精引起的肝損害

「退黃」藥物

1.熊去氧膽酸：為淤膽型肝炎、PBC等的首選

通過生理或理化作用減輕膽鹽毒性：

①抑制腸道吸收有毒內源性膽鹽；

②抑制有毒內源性膽鹽進一步分泌膽汁；

③改變細胞代謝的關鍵途徑，減少膽鹽的毒性作用；

④利膽作用；

⑤穩定肝細胞膜

2.腺苷蛋氨酸（思美泰）：有顯著的促膽汁排泄功能，利膽降黃效果較好，適用於伴有黃疸的各種肝損害

中成藥製劑：

1.丹參注射液：可擴張血管、改善肝內微循環，促進壞死肝細胞的修復和再生，抑制肝臟纖維組織增生，抗纖維化作用；對本品過敏者禁用

2.苦參鹼：兼有解毒、降酶、抑制乙肝病毒複製的作用

3.茵梔黃注射液、茵梔黃顆粒

改善肝臟微循環，促膽汁分泌

1.低分子右旋糖苷250~500ml、654-2 10~20mg、肝素1250~2500u，靜滴

2.中成藥製劑：丹參注射液、丹參五味子片

以上藥物用於凝血酶原時間不長病人，尤適用於伴有肝內淤膽患者，注意此類藥物會使PT延長

3.前列腺素E1：前列地爾：擴張肝臟血管，10～20ug qd，靜滴； 肝癌或懷疑肝癌者慎用

改善肝細胞代謝

口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、ATP、輔酶A、肌苷、維生素B1、B12、葉酸

促進肝細胞再生

促肝細胞生長因子

胰高糖素-胰島素（G-I）療法：易發生低血糖，現已較少使用

抗纖維化

扶正化瘀膠囊，安絡化纖丸、復方鱉甲軟肝片、肝復樂（含党參、柴胡、黃芪等）、丹參口服製劑

其他幾點看法--藥物選擇時的注意點

Ø 體內外作用的不一致性

Ø 不宜過於強調某一藥物的療效

Ø 高價者未必高效、新葯未必優於老葯

Ø 個體化原則及不同病程階段的選擇

Ø 合理聯合用藥

Ø 把握好「療程」

臨床保肝藥物的合理選擇

甘草酸製劑的選擇

Ø從甘草中提取的有效單體，有18-α，18-β兩種單體

Ø現代研究表明，18- β具有比18-α更好的抗炎保肝作用，且安全性更好

Ø多重作用機理：

1. 通過抑制磷脂酶A2活化，減少細胞因子形成，抑制過氧化物歧化酶活性，減少自由基產生，多環節，多靶點減輕肝臟炎症反應，恢復肝細胞功能。

2. 最近研究表明，18β-甘草酸苷可與核心炎症因子HMGB1直接結合，一方面抑制HMGB1從壞死細胞釋放至細胞外；另一方面可抑制胞外HMGB1與DC細胞等免疫細胞胞膜TLR4/RAGE結合，阻滯炎症級聯反應的發生。

探究炎症—找尋肝臟損傷原因