奧希替尼已經獲批成為T790M突變陽性患者的標準治療！

整理：腫瘤資訊編輯部 來源：腫瘤資訊

2017年CSCO年會已經落下帷幕，在9月29日上午的《肺癌口頭報告》專場上，程穎教授現場彙報了ASTRIS研究（中國晚期NSCLC患者EGFR TKI耐葯后T790M突變率的研究）。中國晚期NSCLC的EGFR突變率遠高於西方人群，然而對一代或二代EGFR TKI耐葯后，T790M的突變率卻少有數據報道。既往關於T790M突變率的報道多是來自西方人群的小樣本量研究。在本次的CSCO年會上，程穎教授首次揭曉了ASTRIS研究的結果，這是來自中國人群的大樣本量研究數據，評估EGFR TKI耐葯后T790M突變率，以下帶來研究詳細分享。

EGFR突變型晚期NSCLC患者一線治療的標準方案為一代或二代EGFR TKI。既往，多項研究顯示第一、二代EGFR TKI較含鉑雙葯化療可顯著延長EGFR突變陽性患者的PFS至9-11個月。儘管如此，大多數的患者不可避免的會產生耐葯。研究顯示，EGFR T790M突變是EGFR TKI主要的耐葯機制，約佔60%。奧希替尼是一種口服、強效、不可逆、具有中樞神經系統活性的EGFR TKI，可選擇性抑制EGFR敏感突變與T790M突變，在EGFR TKI耐葯后T790M陽性突變患者中，奧希替尼的PFS顯著優於化療，可延長PFS至10.1個月。目前，奧希替尼已經獲批成為T790M突變陽性患者的標準治療。T790M突變作為奧希替尼治療獲益篩選的生物標誌物，目前，Cobas平台組織和血液檢測已在全球多個國家獲批。研究顯示，以Cobas組織T790M檢測作為標準對照，Cobas血液檢測的敏感性約為50%。

既往T790M突變率的數據，多是來自西方人群的小樣本量研究，中國人群的數據非常有限。ASTRIS研究是一項奧希替尼治療EGFR TKI耐葯后合併EGFR T790M突變的晚期或轉移性NSCLC患者的開放性、多中心的真實世界治療研究，研究設計如下：

圖：ASTRIS研究設計

研究篩選了EGFR TKI治療進展后的局部晚期或轉移性NSCLC，患者的組織或血液標本送至中心實驗室採用Cobas® EGFR基因突變檢測試劑盒進行檢測（Cobas® EGFR Mutation Test v2）。經中心實驗室檢測確認為EGFR T790M突變的患者，入組ASTRIS研究。

ASTRIS研究在中國79家研究中心入組，覆蓋了32座城市。自2016年9月27日第一家中心啟動，至2017年3月31日主研究停止篩選，所有篩選患者ASTRIS中心實驗室共收到有效標本2693例。中心實驗室同時檢測了血漿標本和組織標本，並單獨分析採用血漿和組織標本中EGFR T790M的突變率。結果顯示，ASTRIS中心實驗室組織及血液檢測T790M的突變率分別為：血液檢測突變率27.5%，組織檢測突變率62.8%。

圖2. ASTRIS中心實驗室組織及血液檢測T790M的突變率

總結：ASTRIS研究對1266例中國EGFR TKI耐葯后局部晚期或轉移性NSCLC患者進行組織T790M檢測對突變率為62.8%，與既往報道相一致。對1427例中國EGFR TKI耐葯后局部晚期或轉移性NSCLC患者進行血漿T790M檢測突變率為27.5%，Cobas血液檢測平台敏感性較低。EGFR TKI耐葯後患者應常規進行T790M突變檢測，指導耐葯后臨床治療。仍需要探索高敏感血液檢測平台作為組織檢測對有效補充，一項採用Cobas、Super-ARMS、數字PCR和NGS法檢測中國晚期或轉移性NSCLC受試者ctDNA中的EGFR T790M突變狀態，並評估已接受奧希替尼單葯治療的T790M突變陽性受試者的臨床療效的ADELOS研究正在進行中，將為高敏感血液檢測平台提供臨床驗證數據。其中4個血液檢測平台一致性數據將在半個月後的2017年世界肺癌大會（WCLC）上公布，敬請期待，腫瘤資訊也將第一時間帶來報道。

調研回顧：您的預測是否與實際一致呢？