TKI-mTOR-TKI全程靶向治療延長晚期腎癌患者生存期

靶向治療時代，腎癌患者的生存時間已得到明顯提高。

腎細胞癌占腎癌的比例最大（85%），而這類腎癌對傳統的化療和放療都不敏感，以往的細胞因子治療的緩解率也只能達到5%-15%。

自2005年以來，隨著首個TKI型靶向藥物（酪氨酸激酶抑製劑），多吉美，被批准用於晚期腎癌治療，靶向治療時代已被開啟。

《中國腎癌診治指南2013版》指出，與生物免疫治療相比，靶向藥物臨床治療有著良好的療效，可明顯延長患者生存期。推薦透明細胞型的晚期腎細胞癌首選靶向治療。

至今，除多吉美外，已上市並批准用於腎癌的藥物有索坦、帕唑帕尼、依維莫司、阿西替尼，樂伐替尼等。另有不少新葯在進行臨床研究。

其中，依維莫司屬於mTOR通路抑製劑類藥物，其他藥物屬於針對腎癌細胞VEGF途徑起作用的TKI藥物。

TKI類藥物可阻斷腫瘤細胞的血液、營養供給，而mTOR通路抑製藥物在阻斷腫瘤血供的同時，還會幹擾其代謝功能，抑制腫瘤增殖、營養代謝以及細胞血管生成，使腫瘤停止生長或速度明顯減緩。

晚期腎癌靶向治療最常用的是TKI類藥物，據統計，50%的患者通過靶向藥物可以獲得11個月以上的有效治療。

但是，15%的患者在開始治療的三個月內由於藥物不敏感，導致治療效果不好；35%的患者在3-11個月內由於藥物不良反應嚴重（19%）停葯或僅能達到短期療效；用藥11個月以上的患者，腫瘤細胞可能對藥物形成耐受，疾病也將進一步進展。

mTOR類藥物，是TKI類藥物耐葯后的「殺手鐧」

在TKI一線治療耐葯后使用mTOR類藥物，稱為晚期腎癌的序貫治療。通過此類藥物進行二線治療，由於作用靶點不同，可有效應用於耐葯的患者，進一步提高患者的生存期；

若僅更換TKI藥物種類治療，不僅治療效果相對不理想，而且由於同是TKI，所造成的副作用也相似，可導致藥物毒性反應進一步加重，甚至反應過重而停葯。

目前，國際國內各大指南均推薦依維莫司這種mTOR類藥物作為TKI耐葯后的標準治療方案。

TMT「TKI-mTOR-TKI，三明治療法」，延長患者生存期

在mTOR類藥物治療后再次使用TKI進行三線治療，稱為TKI-mTOR-TKI（簡稱TMT，又稱「三明治療法」）序貫治療。

mTOR類藥物可能使TKI耐葯的患者恢復「敏感性」，使TKI再次獲得療效；

同時，由於兩類藥物的副作用不同，因此造成的毒性反應不會疊加，對於患者的用藥安全性更有保證。

這種TMT療法已獲得國際上大多數醫生的認可，能夠明顯延長晚期腎癌患者的生存期。

定期複查，監測靶向藥物使用效果

晚期腎癌患者需要每3-6個月到醫院複診一次。

在定期檢查中，醫生常通過血液檢驗測定患者血糖水平、肝腎功能、血細胞水平，評估患者對治療的反應；

同時要做CT、MRI、B超等合適的影像學檢測檢查疾病進展程度。

如果檢查發現：治療的目標病灶增長20%以上，和/或出現新的癌轉移灶，或者其他的非主要病灶發生進展，均說明癌症已經發生耐葯，可能需要調整用藥。