最新消息：FDA接受樂伐替尼一線治療肝癌的申請

根據日本衛材的官方聲明，美國FDA已經接受了樂伐替尼作為肝癌（HCC）全身治療的一線用藥的新葯申請。根據審核標準，FDA將在10個月內作出決定。

也就是說，如果FDA這次能夠通過衛材的審核，未來樂伐替尼就可以名正言順的用於肝癌的一線治療，當然在選擇具體的治療方案的時候，還是要根據實際情況而定。這一次能夠拿到FDA的申請，是基於一個名叫REFLECT的三期臨床試驗的結果。

REFLECT試驗的終點是非劣性總生存期，對照組是肝癌老牌一線用藥索拉非尼（多吉美）。中位生存期（OS）為樂伐替尼13.6個月對比於索萊菲尼的12.3個月。與索拉非尼相比，樂伐替尼在無進展生存期（PFS），進展時間（TTP）和客觀緩解率（ORR）都要優於索拉非尼。

Eisai癌症業務集團首席科學主任Kenichi Nomoto博士在一份聲明中說：「晚期肝癌患者面臨著一種危及生命的疾病，需要額外的治療方案。「鑒於REFLECT研究結果的重要性，其中，樂伐替尼是在十多年來HCC患者III期試驗中與索拉非尼相比，首次在各關鍵指標上成功超越索拉非尼數據的一個，我們將與FDA緊密聯繫，希望為患有晚期肝癌的患者帶來新的治療方案。「

臨床設計：

在REFLECT研究中，954例不可切除的HCC患者被隨機分配到樂伐替尼（n = 478）或索拉非尼（n = 476）。對於體重<60公斤的人，每天8毫克給予樂伐替尼，對於體重≥60公斤的人，每天12毫克。索拉非尼以400mg每日兩次給葯。研究的主要終點是OS非劣效性。

兩組間基線特徵相似，平均年齡約61歲，主觀ECOG表現狀態為0（64％）。近五分之一的患者有≥3個疾病參與點，一半患者患有潛在的乙型肝炎感染。樂伐替尼組的中位基線AFP水平為133.1ng / mL，索拉非尼組為71.2ng / mL。

樂伐替尼中位PFS為7.4，而索拉非尼為3.7個月（HR為0.66; 95％CI為0.57〜0.77; P < 0.001 ）。中位數TTP為8.9個月，樂伐替尼為3.7個月，索拉非尼為3.7個月（HR為0.63; 95％CI為0.53〜0.73; P < .00001 ）。樂伐替尼的ORR為24.1％，索拉非尼為9.2％（優勢比為3.13; 95％CI為2.15-4.56; P < .00001 ）。樂伐替尼組的CR率為1.3％，索拉非尼的CR率為0.4％。

樂伐替尼治療的中位持續時間為5.7，而索拉非尼為3.7個月。因副作用而減少劑量，樂伐替尼組為37％，索拉非尼組為38％。樂伐替尼和索拉非尼組因副作用停葯分別佔9％和7％的。

等級≥3的副作用樂伐替尼比與索拉非尼多8%（57％對比分別為49％）。最常見的3/4 副總用與樂伐替尼和索拉非尼分別為高血壓（23％vs 14％），體重減輕（8％vs 3％），血小板計數減少（6％vs 3％），天冬氨酸氨基轉移酶升高5％vs 8％），食慾下降（5％vs 1％），腹瀉（4％vs 4％）和手掌紅斑狼瘡感覺（3％vs 11％）。

「樂伐替尼滿足其主要終點，副作用也是可以處理的。」加州大學洛杉磯分校大衛· 傑芬醫學院藥學副教授理查德·芬恩（Richard Finn）告訴OncLive，「我們預計該藥物將在全球範圍內得到批准，為患者提供新的選擇。「現在，我們面臨的挑戰將是如何將這一點納入我們的管理指南，特別是在今年早些時候使用的情況下，索拉非尼后的二線治療，瑞格菲尼以及PD-1抑製劑不斷發展的數據。」

HCC患者的治療情況在過去一年中發生了多次變化，從多激酶抑製劑瑞格菲尼在索拉非尼以後的二線治療中得到批准。同樣，根據I / II期CheckMate 040研究結果，PD-1抑製劑nivolumab（Opdivo）在9月22日被批准為二線治療。

樂伐替尼目前被批准用於複發或轉移性，進行性，放射性碘難治性分化型甲狀腺癌和繼續VEGF治療與依維莫司聯合用於晚期腎細胞癌患者的治療。

雖然目前，樂伐替尼還沒獲得FDA的正式批准，但是由於樂伐替尼優秀的臨床數據，已經有數以萬計的患者，通過自己的方式，獲取了樂伐替尼，而且也取得很很好的效果。

當然，對於條件允許的患者，最為理想的方式是找有經驗的腫瘤科醫生進行相應的評估后，在其指導下進行治療，以避免可能發生的副作用，從而儘可能的提升治療的收益。

本文來自OncLive，由楊洋編譯，轉載請註明出處

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