強生重磅抗炎葯Stelara治療系統性紅斑狼瘡II期臨床獲積極數據

美國醫藥巨頭強生（JNJ）近日公布了重磅抗炎葯Stelara（ustekinumab）治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的II期臨床研究的積極數據。該項研究是一項全球性、隨機、安慰劑對照II期研究，入組了102例採用系統性紅斑狼瘡國際合作組織（SLICC）診斷標準證實為血清學反應呈陽性、並且正在接受標準護理（包括類固醇，抗瘧和/或免疫抑制療法）但病情仍積極活動的SLE成人患者。研究中，患者以3:2的比例隨機接受Stelara（第0周靜脈輸注6mg/kg，之後每8周皮下注射90mg）或安慰劑（第0周靜脈輸注，之後每8周皮下注射），2個治療組均同時接受標準護理，治療24周。在第24周，安慰劑組轉換至接受Stelara治療。

該研究的主要終點是治療第24周時實現SLE應答者指數（SRI-4）應答的患者比例。SRI結合了來自3種不同的、經驗證的狼瘡疾病指數的得分來定義應答者和非應答者，並且在SLE註冊研究中已被監管機構認可。要實現SRI-4應答，狼瘡患者必須在SLEDAI-2K得分實現至少4點改善、在疾病活動度PGA增加少於10%、在BILAG疾病活動度指數方面無中度/重度器官疾病惡化。主要的次要終點包括：治療第24周時，SLE疾病活動度-2K（SLEDAI-2K）得分從基線的變化、疾病活動度PGA從基線的變化、實現BICLA緩解的患者比例。此外，關節和皮膚疾病活動度也分別用關節數和皮膚紅斑狼瘡面積和嚴重程度指數（CLASI）進行評價。

數據顯示，該研究達到了主要終點：以治療第24周時的SRI-4達標率評價，與安慰劑組相比，Stelara治療組有更高比例的的患者在狼瘡疾病活動度方面表現出改善（60% vs 31%，p=0.0046）。此外，與安慰劑組相比，Stelara治療組SLEDAI-2K從基線實現了顯著更大的降低（最小二乘法均值差：-1.36，p=0.09）；在其他次要終點方面，儘管Stelara治療組與安慰劑組相比表現出有利趨勢，但未達到統計學顯著差異。此外，Stelara在各種疾病指標方面均表現出顯著改善，包括骨骼肌肉、皮膚、免疫學指標及耀斑（flare）。

安全性方面，Stelara治療組與安慰劑組報告的不良事件發生率相似，2個組嚴重不良事件發生率分別為8.3%和9.5%。迄今為止，該研究中還沒有報告死亡病例。該項研究中，Stelara的安全屬性與該葯已獲批的適應症中相似，包括斑塊型銀屑病、銀屑病關節炎、中重度克羅恩病。

上述數據已於近日在美國聖地亞哥舉行的2017年美國風濕病學會年會（ACR/ARHP2017）上進行了公布。基於該研究數據，強生已計劃啟動Stelara治療狼瘡的III期臨床項目。

Stelara是一種單抗類抗炎葯，靶向白細胞介素12（IL-12）和白細胞介素23（IL-23）。Stelara能夠通過與IL-12和IL-23所共有的p40亞單位相結合，阻止其與細胞表面的受體IL-12 β1相結合，來抑制這2種前炎性細胞因子。IL-12和IL-23是2種天然存在的蛋白質，被認為在免疫介導的炎症性疾病中發揮了關鍵作用，包括斑塊型銀屑病、銀屑病關節炎、克羅恩病、系統性紅斑狼瘡等。

Stelara是強生進軍自身免疫性疾病領域的一款核心產品，在美國，Stelara於2009年上市，目前已獲批的適應症包括：（1）適合光療或系統治療的12歲及以上中度至重度斑塊型銀屑病青少年及成人患者；（2）作為單葯或聯合甲氨蝶呤用於18歲及以上活動性銀屑病關節炎成人患者；（3）接受其他藥物治療失敗或不耐受的18歲及以上克羅恩病（CD）成人患者。

根據強生今年10月發布的2017年第三季度（Q3）財務報告，Stelara在今年第三季度創下了11億美元的銷售額，同比增長率達38%。去年，Stelara的全球銷售額為32.32億美元。

原文出處：STELARA? (USTEKINUMAB) SHOWS POSITIVE RESULTS IN TREATMENT OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS IN PHASE 2 TRIAL

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