夢想照進現實:PD-1治療卵巢癌疾控率45%!

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卵巢癌(Ovarian cancer ,OC)是女性第五大惡性腫瘤,死亡率占婦科惡性腫瘤的第二位。早期OC經過治療其五年生存率超過70%,而初診時已經晚期的OC五年生存率卻不到30%。

OC的標準治療方案是手術減瘤,繼之以鉑類和紫杉醇為基礎的化療。儘管患者對初始化療方案較為敏感,但超過60%的患者初次治療緩解后仍然會出現腫瘤的複發、轉移。近年來,OC的死亡率並沒有實質性的減少。

免疫治療已表現出了巨大的潛力,成為廣大醫務人員及科研工作者研究的熱點。能誘導T淋巴細胞激活的免疫檢查點抑製劑在多種實體腫瘤中的治療效果顯著,PD-1及其配體在卵巢癌中的研究也陸續開展。

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Opdivo在卵巢癌治療中的最新數據

JCO公布了一個BMS的PD-1抗體Opdivo的二期臨床,測試Opdivo對卵巢癌患者的安全性和有效性。

臨床設計:招募20位鉑類化療耐葯的卵巢癌患者,分成兩組,每組10人:一組按照1mg/kg的Opdivo進行治療,另一組按照3mg/kg的劑量治療,都是兩周一次。患者最多進行一年的治療或者直到病情進展。

結果:20位患者中,1位PR,2位CR,ORR是15%。6位SD,所以總的疾病控制率45%(9/20)。具體患者情況如下:

這是20位患者的情況,圖B的每個小柱子代表一位患者,黃色的是3mg/kg的10位患者,藍色的是1mg/kg的10位患者。PD指的是進展的患者,SD是腫瘤穩定的患者,PR是腫瘤縮小的患者,CR是腫瘤消失的患者。

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在1mg/kg的這一組中,有一位患者經歷了5個月的PR,但是後來由於副作用,不得不退組,退組之後三個月,複發。

按照臨床的標準(RECIST1.1),2位CR的患者都是出現在3mg/kg的這一組。一位是使用2次之後,他的骨盆淋巴結的轉移灶就完全消失了,而且腫標CA-125也回到了正常水平,在完成一年的治療之後2個月內也沒有出現複發(臨床設計最多是進行一年的治療);另一位CR的患者也是進行兩次治療之後腹膜轉移灶就完全消失,這位患者最近才完成一年的治療周期,也還沒有複發。20位患者裡面有2例CR,不錯。CR患者的具體數據如下圖:

說明Opdivo對鉑類耐葯卵巢癌患者有較好的安全性和有效性,值得進一步臨床研究。

Keytruda在卵巢癌治療中的最新數據

Keytruda是目前臨床主要免疫治療藥物,旨在阻斷PD1與PD-L1和PD-L2的相互作用,並消除對抗癌症的T細胞活化的抑制。研究發現卵巢癌中過表達PD-L1,並且可能導致惡性腫瘤。

KEYNOTE-028試驗是Keytruda正在進行對治療卵巢癌療效評估的Ib期臨床試驗,卵巢癌隊列標準包括晚期卵巢上皮癌,輸卵管癌或原發性腹膜癌;先前治療失敗; IHC測定腫瘤中PD-L1≥1%。

主要終點:安全性,耐受性和初步療效。先前治療複發/轉移性疾病的比例為84.6%(38.5%接受≥5次治療),50%接受過輔助治療。該試驗共納入26 例患者,50%的患者之前接受過輔助治療,1 例患者完全緩解,2 例患者部分緩解,6 例患者病情穩定,最佳總有效率為11.5%。23.1%的患者腫瘤體積縮小,其中3例患者腫瘤體積縮小至少30%。69.2%的患者出現藥物相關的不良反應。最常見的不良反應是疲勞(42.3%),貧血(30.8%)和食慾下降(30.8%)。

試驗數據表明:在晚期卵巢癌患者中,Keytruda表現出了良好的抗腫瘤活性和耐受性。其對於晚期複發性卵癌患者的II期臨床試驗正在進行患者招募,計劃招募325 例患者,每3 周給葯一次,劑量為200mg,試驗總時間為2 年。

結論:PD-1阻斷Keytruda耐受良好,在晚期卵巢癌患者中具有抗腫瘤活性

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