骨質疏鬆標誌物研究臨床新進展,骨代謝指標成為療效評估新標準

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骨質疏鬆症(osteoporosis,OP)是一種以全身骨量降低、骨組織微結構損壞為特徵,最終導致骨脆性增加,極易造成骨折的全身性代謝性疾病。目前,骨質疏鬆造成的骨折有逐年增高的趨勢,骨質疏鬆症已對中老年人的健康造成嚴重威脅。骨密度(BMD)檢查可明確診斷骨質疏鬆症,但在臨床分型、治療方案的選擇上仍存在著不足。

近年,學者們對骨代謝標誌物研究深入,臨床應用已取得了顯著的進展,這讓我們對骨質疏鬆症的發病機制有了更好的了解。本研究檢測了原發性骨質疏鬆症和對照組患者骨密度與血清25-羥基維生素D(25-hydroxylvitaminD,25-OH-VD)、N-端骨鈣素(N-terminalosteocalcin,N-MID)、β-膠原特殊序列(βcollagenspecificsequences,β-CTX)、總1型膠原氨基酸延長肽(totalN-terminalpropeptideoftypeIrocollagen,tPINP)水平,探討這些指標的相關性及其診斷價值。

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1、資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月至2016年12月期間在廣東醫科大學附屬醫院住院的151例原發性骨質疏鬆症患者為骨質疏鬆組,其中男35例,女116例;年齡31~96歲,平均年齡(72.34±12.47)歲;骨密度(t值)為(-3.70±0.96),符合世界衛生組織(WHO)對骨質疏鬆的診斷標準,即骨密度等於或低於同性別年輕健康成人骨密度峰值2.5個標準差即可定為骨質疏鬆症(T-score≤-2.5SD)。

選擇同期在骨科住院且年齡相似的非骨質疏鬆人群(骨量正常和骨量減少人群)101例為無骨質疏鬆組,其中男性53例,女性48例,年齡31~95歲,平均年齡(70.50±12.34)歲;骨密度t值(-0.57±1.39)。入選病例排除影響骨密度和鈣磷代謝的疾病,肝病、腎病、甲亢、糖尿病、卵巢切除等其他長期慢性疾病及服用影響骨代謝藥物的病例。

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1.2方法

從患者住院病歷中調取患者基本資料,如年齡、性別、身高、體重等。所有患者都在清晨空腹狀態抽取靜脈血,骨代謝標誌物25-OH-VD、N-MID、BCTX、t-PINP結果來源於醫院臨床檢驗科室報告。

比較兩組患者血清中的25-OH-VD、N-MID、β-CTX、t-PINP水平,並對組內不同性別各指標水平進行比較。對骨質疏鬆組骨密度、血清N-MID、β-CTX、tPINP與25-OH-VD的相關性進行比較。使用本院美國GE公司的雙能X線骨密度儀測量骨密度,該儀器由專人操作,每日工作前進行校正。

1.3診斷標準

骨質疏鬆診斷應用世界衛生組織(WHO)診斷標準:(1)正常:骨密度t值的絕對值小於或等於1(-1≤T≤1);(2)骨量減少:-2.5<t<-1;(3)骨質疏鬆:t≤-2.5。

1.4數據處理

統計學處理全部數據採用SPSS22.0軟體包進行統計分析,各項計量資料以x珋±s表示,各指標的比較採用單因素方差分析,各骨代謝指標與25-OH-VD之間相關性用多重線性回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2、結果

2.1兩組患者骨密度值及骨代謝標誌物水平比較

見表1。

由表1可見,骨質疏鬆症組骨密度和血清25-OH-VD的水平明顯低於無骨質疏鬆組,差異有統計學意義(P<0.05),而骨質疏鬆症組患者血清中NMID、β-CTX、t-PINP水平與無骨質疏鬆組比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2兩組不同性別的骨密度值及骨代謝標誌物水平比較

見表2。

由表2可見,骨質疏鬆症組男性骨密度和血清25-OH-VD水平明顯高於女性,差異均有統計學意義(P<0.05);骨質疏鬆症組女性患者中N-MID、β-CTX、t-PINP的水平與男性比較差異均無統計學意義(P>0.05)。無骨質疏鬆組中患者骨密度和血清25-OH-VD、N-MID、β-CTX、t-PINP水平男女之間的差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3說明

骨質疏鬆症組血清25-OH-VD與骨密度和血清N-MID、B-CTX、t-PINP相關性分析骨質疏鬆症組中血清25-OH-VD與骨密度和血清β-CTX、t-PINP有明顯相關性(P<0.05),與NMID無明顯相關性(P>0.05)。

3、討論

在老齡化速度加快的社會,骨質疏鬆症已成為威脅中老年人健康的重要隱患。對於骨質疏鬆症,臨床診斷主要依靠臨床癥狀和骨密度檢查結果,近年來,骨質疏鬆症的診斷主要依靠骨密度測量。但是,與骨密度檢測相比,骨代謝指標作為骨質疏鬆症重要的臨床參數,能夠更早地評估骨質疏鬆療效。

骨密度檢測一般在起始治療后1~3年出現較顯著的變化,而檢測骨轉換標誌物,可在起始治療后數日~3個月就可快速反映治療療效。

檢測骨質疏鬆患者血、尿中骨代謝指標水平,有助於臨床醫生評價骨代謝狀態、骨質疏鬆診斷分型,預測骨折風險,觀察藥物治療效果及鑒別診斷代謝性骨病。同時,在抗骨質疏鬆藥物的研究及流行病學研究方面也具有重要價值。

本研究選取的骨代謝標誌物:25-OH-VD作為鈣調節劑,能維持骨鹽溶解和沉積的對立統一,有利於骨的更新和生長,缺乏會引起骨質疏鬆,可以用於檢測骨骼代謝紊亂程度;N-MID是由成骨細胞分泌的一種活性多肽,在調節骨代謝中起重要作用,其水平反映成骨細胞活性;β-CTX是I型膠原降解的特異產物,反映了破骨細胞的活性,增高反映了骨吸收程度增加,多見於骨質疏鬆、變形性骨病等;t-PINP是I型膠原質沉積的特異標誌物,在血清中的含量反映成骨細胞合成骨膠原的能力,可監測成骨細胞活力和骨形成情況,主要用來骨質疏鬆的療效觀察和預后判斷。

本研究結果顯示,骨質疏鬆症組骨密度和鈣調節劑25-OH-VD的水平明顯低於無骨質疏鬆組,差異有統計學意義(P均<0.05)。骨質疏鬆症組男性骨密度和血清25-OH-VD水平明顯高於女性,差異均有統計學意義(P均<0.05)。

維生素D既促進骨形成,又促進骨吸收,25-OH-VD作為維生素D的主要循環形式,有效防止骨質疏鬆。骨質疏鬆症主要分為原發性骨質疏鬆和繼發性骨質疏鬆,而原發性骨質疏鬆又分為Ⅰ型、Ⅱ型和特發性骨質疏鬆(包括青少年型),Ⅰ型骨質疏鬆,又名絕經后骨質疏鬆,一般在婦女絕經后5~10年內發生,主要原因為雌激素缺乏,為高轉換型;Ⅱ型為老年性骨質疏鬆,一般發生於70歲以上的老年人,為低轉換型。

本研究中納入的骨質疏鬆症包括了Ⅰ型和Ⅱ型,女性患者兼有絕經后和老年性特點。峰值骨量(PBM)是人一生中可獲得的最大骨密度(BMD)值,成人期的骨質量是由骨成熟期達到的峰值骨量及老化過程中丟失骨量決定的,而一個峰值骨量高的病人即使處於骨的高轉換狀態,但因有良好的骨量儲備,則未必會發生骨質疏鬆,而一個峰值骨量低的病人即使處於骨的低轉換狀態卻極可能被診斷為骨質疏鬆症。因此,極有可能是納入患者的峰值骨量不同,且患者骨代謝狀態差異造成了骨質疏鬆症組患者血清中t-PINP、NMID、β-CTX水平與無骨質疏鬆組比較,差異均無統計學意義(P均>0.05)。

骨質疏鬆症組女性患者中N-MID、β-CTX、t-PINP的水平與男性比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。無骨質疏鬆組中患者骨密度和血清25-OH-VD、N-MID、β-CTX、t-PINP水平男女之間的差異均無統計學意義(P均>0.05)。

研究結果還顯示,骨質疏鬆症組中25-OH-VD與骨密度和血清t-PINP、β-CTX有明顯相關性(P均<0.05),與N-MID無明顯相關性(P>0.05)。

骨代謝不斷進行,所以即便骨密度相同,代謝的狀態不同,相應病理學意義也不同。骨代謝生化指標靈敏性強且具有無創傷性,結合骨密度測定,能夠全面、合理評價骨轉換,有利於原發性骨質疏鬆症的治療。

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