奧拉帕尼用於種系 BRCA 突變轉移性乳腺癌

2014年4月至2015年11月期間，在該項開放標籤試驗中，302名患者按2：1的比例隨機分組，分別接受口服奧拉帕尼300 mg，每日兩次(n = 205)或接受標準治療，醫師選擇單一藥物化療，比如卡培他濱(n = 41)，艾日布林(Halaven; n = 34)或長春瑞濱(n = 16)。對照組6名患者未接受指定治療。患者之前可接受不超過兩個轉移性疾病化療方案。主要終點是在意向治療人群中獨立中央審查的無進展生存期。

對於奧拉帕尼和對照組，患者的中位年齡分別為44歲和45歲，男性為2%，白人為65%，亞裔為32%和29%，分別有57%和53%的患者有BRCA1突變，41%和47%存在 BRCA2突變(2%和0%兩種都有)，50%具有激素受體陽性疾病，50%具有三重陰性疾病，71%之前做過轉移性疾病的化療，分別有29%和27%接受了鉑類治療。

改善無進展生存

奧拉帕尼組中位隨訪時間為14.5個月，對照組14.1個月。中位無進展生存期分別為7.0個月和4.2個月(風險比[HR] = 0.58，P <0.001)。

排除未接受分配治療的6名對照組患者的敏感性分析顯示相似結果(HR = 0.58，P <0.001)。基線疾病可測量的患者中，167名奧拉帕尼組患者的客觀應答率為59.9%，66例對照組患者的客觀應答為28.8%。在初步分析時，中位總生存期分別為19.3個月和19.6個月(HR = 0.90，P = 0.57); 對照組中更多的患者在疾病進展後接受了PARP抑製劑，鉑類治療或其他細胞毒性化療。

不良事件

≥3級不良事件在奧拉帕尼組的發生率為37%，對照組為51%，其中奧拉帕尼組最常見不良反應為貧血(16%vs 4%)，嗜中性白細胞減少(9%vs 26%)，白血球數減少(3%vs 10%)。奧拉帕尼組劑量減少最常見原因為貧血(14%)，對照組位手掌紅斑狼瘡感染(8%)。不良事件導致中止治療分別為4.9%(2.0%為貧血症)和7.7%(2.2%為貧血)。

研究者得出結論：「種系BRCA突變的HER2陰性轉移性乳腺癌患者中，奧拉帕尼單葯治療比標準治療有更顯著的益處。奧拉帕尼單葯治療較標準治療中位無進展生存期延長2.8個月，且疾病進展或死亡的風險降低42%。

摘自：http://ioc.waikong.hk/hknews/2017/0912/3758.html