非布司他治療痛風患者高尿酸血症的適應證是毋庸置疑的，但對於無臨床癥狀的高尿酸血症，是否需要使用，則應根據高尿酸血症患者的血尿酸水平和是否存在心血管危險因素綜合判斷。

作者 | 卓正醫療風濕免疫科余金泉醫生

來源｜醫學界風濕免疫頻道

醫者如武者，都希望手上能有好武器可用，2013年非布司他在中國上市，余醫生第一時間就擁有了這一降尿酸的新武器，並以此為契機作為主要創辦者之一開立了痛風專病門診，源於深圳地區特點，痛風患者選擇非布司他治療的比例遠遠超乎想象，使用至今近四年，已積累了較多的經驗和心得。

近日，余醫生關於非布司他的兩個研究論文，均已被SCI期刊接收，故撰文科普此葯，也把自己的研究結果與大家分享。

非布司他的適應證是什麼？

非布司他適用於痛風患者高尿酸血症的長期治療，不推薦用於無臨床癥狀的高尿酸血症。

非布司他治療痛風患者高尿酸血症的適應證是毋庸置疑的，但對於無臨床癥狀的高尿酸血症，是否需要使用，則應根據高尿酸血症患者的血尿酸水平和是否存在心血管危險因素綜合判斷。

說明書中非布司他的推薦劑量是40 mg或80 mg，每日一次口服。說明書推薦非布司他的起始劑量為40mg，每日一次；如果2周后，血尿酸水平仍不低於6 mg/dl（約357 µmol/L），建議劑量增至80 mg，每日一次。

筆者研究了306例使用非布司他降尿酸治療的痛風患者，我們的數據提示，對於中國的痛風患者，使用非布司他40mg，每日一次，大多數患者可在4周內達到目標血尿酸值。

痛風降尿酸治療是個長期的過程，我們要做的是打持久戰，並不要求急於在2周內就使血尿酸控制達標，而且也無數據提示在2周內快速達標可以改善痛風患者的長期預后，基於以上考慮，筆者建議非布司他起始劑量為40mg，每日一次，使用4周血尿酸水平不達標，再考慮增加劑量。

非布司他降尿酸治療的效果是確切的，優於別嘌醇和苯溴馬隆，這在既往的一些研究中都已明確。說起非布司他，大家的印象都是有效且副作用小，但是，但凡是個葯，就會有相應的副作用，使用非布司他有什麼不良反應是需要醫生和患者特別注意的？

既往國外研究中，關於非布司他的不良反應，有三方面可能值得我們關注。

一、肝功能損害

使用非布司他降尿酸治療導致中止治療最常見的不良反應是肝功能損害。就此，筆者分析了非布司他治療與肝功能損害相關的危險因素，來自痛風門診的306例患者隨診半年的研究數據表明：年齡、飲酒、他汀類藥物的使用、脂肪肝以及基礎的腎功能損害是使用非布司他發生肝功能損害的危險因素。

據此，研究確立了預測模型，通過對照nomogram我們可初步判斷患者用藥過程發生肝功能損害的風險，對於風險高的患者，非布司他應選擇更低的起始劑量，使用過程增加肝功能的監測以減少發生風險。

（使用nomogram圖可計算使用非布司他患者出現肝功能損害的風險。例如，根據患者的年齡，可得到對應的分數，每個指標對應的分數總和對可對應相應的發生風險。）

（使用ROC曲線判斷該預測模型的檢驗效能，曲線下面積為0.8424，提示該預測模型可較好的預測使用非布司他患者出現肝功能損害的風險。）

二、可能增加痛風急性發作的風險

因此，規範的診療指南推薦使用非布司他的同時使用秋水仙鹼、非甾類抗炎葯或激素預防性抗炎。

但是，目前現行指南中，僅秋水仙鹼和非甾類抗炎葯的預防性抗炎是有循證醫學依據的，但都是針對別嘌醇降尿酸治療的預防性抗炎研究居多，並沒有專門針對使用非布司他的患者進行相關研究。

筆者研究了使用非布司他期間預防性抗炎方案的選擇問題，一共入組273例使用非布司他降尿酸的痛風患者，結果提示使用秋水仙鹼和激素預防性抗炎的病人，痛風急性發作次數較未使用預防性抗炎者均明顯減少，且發作的疼痛程度減輕。而使用秋水仙鹼者發生急性發作的次數又低於使用激素者。並且，使用預防性抗炎措施，並未增加患者的不良反應。

基於研究數據，筆者認為秋水仙鹼和激素均可有效降低痛風急性發作的發作頻次和嚴重程度，首選秋水仙鹼。研究中推薦秋水仙鹼用量0.5mg每日一次，激素為相當於等量潑尼松7.5mg每日一次。

三、心血管風險

既往國外研究表明，非布司他80mg每日一次用藥可增加心血管風險，而40mg每日一次用藥組則與對照組無統計學差異。也是基於大部分中國人群使用非布司他40mg每日一次已可以有效控制血尿酸水平，故筆者建議，使用非布司他治療時，是否急於將非布司他加量至80mg每日一次，確實是值得商榷並且需要進一步研究數據支持的。

筆者一直強調，對於任何一個疾病，都沒有絕對的好葯，任何藥物，都需要充分了解其作用與副作用，在臨床中根據患者的個體化情況選擇用藥。痛風的治療也是如此，目前國際主流指南推薦降尿酸治療的一線用藥為別嘌醇和非布司他，醫生應根據患者的情況，選擇最適合的方案。