葉酸，對預防心腦血管病有用嗎？

作者：馬為 副主任醫師 北京大學第一醫院 心血管內科

來源：馬為醫生好大夫在線個人網站

心腦血管疾病是目前最主要的疾病負擔之一。除傳統危險因素外，同型半胱氨酸（以下簡稱Hcy）水平升高作為心腦血管疾病發生的重要獨立危險因素，日益受到重視。與高Hcy密切相關的低葉酸血症以及補充葉酸預防心腦血管疾病的相關研究也正引起人們的關注。葉酸對人體的營養作用早在1948年即已得到證實，缺乏葉酸可引起巨幼細胞性貧血。既往補充葉酸多用於治療營養性巨細胞性貧血和孕產婦預防胎兒神經管畸形。近年來葉酸在心腦血管疾病防治方面的作用日益引起人們的重視。

雖然目前的研究結果不能肯定葉酸在冠心病防治方面的作用，甚至部分研究提示可能有害，但葉酸在腦血管疾病防治方面的作用卻越來越受到學界的認同。2005年發表的 「挪威維生素研究」（NORVIT）發現，包括葉酸在內的大劑量維生素B不能預防心肌梗死患者的心血管疾病，甚至可能使心血管病發生風險升高。但是NORVIT研究關注心血管病，對腦卒中關注不夠。去年發表的HOPE2研究是在5522名55歲以上既往有冠心病、腦血管病、周圍血管疾病或糖尿病人群中每天補充2.5mg葉酸，50mg維生素B6和1mg維生素B12與安慰劑對照的研究，平均隨訪5年。雖然沒有證明上述複合B族維生素能夠降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的聯合終點，但是亞組分析可以降低腦卒中危險25％。

與HOPE2研究結果相同的是，我們參與完成的一項發表在今年《柳葉刀》雜誌的薈萃分析也證實補充葉酸可有效降低人類腦卒中發生風險，在腦卒中一級預防中效果更明顯。這一分析涉及1996 ~2006年國際醫學界有關補充葉酸防治腦卒中療效的8項大規模臨床試驗，囊括16841名研究對象。這些研究比較了葉酸聯合其他B族維生素（B6和B12）或單獨使用與安慰劑或普通生活方式干預對終點事件的影響。這些研究至少持續6個月，腦卒中作為其中一項終點事件。涉及國家主要為歐美髮達國家，包括美國、加拿大、3個歐洲國家、澳大利亞、紐西蘭，還有一項在國內進行的研究。人群以中老年為主，男女都包括，男性略多。干預組葉酸用量在0.5－15mg/d。8項研究中有一項是在既往腦卒中人群中進行的、其他的則在冠心病、終末期腎臟病和食道非典型性增生的人群中進行。部分干預地區在食物中添加了葉酸。結果顯示，補充葉酸（單用或與其他B組維生素合用），能使腦卒中發生風險降低18%（p=0.045）。亞組分析顯示，食物中未添加葉酸人群，腦卒中風險下降25％（p=0.003）；既往無腦卒中者，腦卒中風險下降25％（p=0.003）；血清Hcy下降率≥20%者，腦卒中發生風險下降23%（p=0.012）。趨勢分析還提示隨著補充葉酸時間的延長和Hcy下降幅度的增大，腦卒中發生相對危險進一步下降。

事實上，補充葉酸是通過降低體內Hcy起作用的。中國營養學會2001年發布的「中國居民膳食營養素參考攝入量」中提出18歲以上成年人，包括50歲以上中老年人每日每人需要攝入葉酸0.4毫克，孕婦每日需0.6毫克。美國疾病控制中心已經建議：育齡的女性每天都應補充0.4毫克的葉酸，孕婦為0.8毫克。生過多胎或長期患溶血性貧血的婦女每日需額外增加0.2-0.4毫克的葉酸。美國FDA規定從1998年後，所有穀物麵粉都必須強化葉酸，每100g麵粉添加0.14毫克葉酸，加拿大也開始有類似的政策。據報道，北京居民平均每人每日葉酸攝入量為0.25~0.28毫克，因此國人一定成程度上存在葉酸攝入不足的情況。

上述研究結果給我國腦卒中防治工作以重要啟示。目前我國高血壓和腦卒中發病率均很高，且呈上升趨勢，而高Hcy血症在我國也並不少見。尤其是我國北方人群高血壓和腦卒中發病率高，葉酸水平低、Hcy水平高，補充葉酸對於腦卒中的預期預防效果應該好於西方國家。上述薈萃分析中唯一的一項針對我國人群的——「中國林縣營養干預研究」也顯示，補充一定劑量的葉酸2年後，該人群腦卒中發生風險降低37%。

因此儘管人們對於葉酸在冠心病防止方面的作用存在爭議，但是越來越多的研究證明葉酸在腦血管病防治特別是一級預防方面起著重要的作用。相信隨著科學研究的進展，將會有以腦血管病為主要終點的臨床研究進一步檢驗葉酸在該病防治中的作用。

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