骨髓瘤的救星——來那度胺

對於多發性骨髓瘤，來那度胺一直是非常好的藥物，但是在中國上市的原研葯價格是非常高的，25mg規格21粒，價格達到了6萬左右。因為價格的原因，很多患者並不是很了解，今天本文介紹一下來那度胺這種藥物。

1. 適應症及用量

與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。推薦起始劑量為 25mg，在每個重複28天周期里的第1-21天，每日口服本品25 mg，直至疾病進展。

骨髓增生異常綜合征所致的輸血依賴性貧血患者。推薦起始劑量為每天10mg。給藥劑量可隨患者臨床癥狀和實驗室檢查結果的改變而作調整。

2.作用機理[1]

首先介紹一下來那度胺的抗癌機理，主要有兩條，如上圖。一條是通過對細胞分裂周期蛋白cdc25C的抑制使得癌細胞被困死在有絲分裂間期，癌細胞不能進行有絲分裂，就凋亡了。第二條是間接影響蛋白磷酸酶PP2A，引起癌基因蛋白MDM2對突變的抗癌蛋白p53進行泛素化和降解，這樣就清除掉了突變的p53蛋白，重新構建了紅細胞的正常生成途徑，形成良性循環。

3.藥效

兩次臨床試驗結果顯示，來那度胺/地塞米松組的中位總體生存期是39.4 和37.5個月，明顯高於安慰劑/地塞米松組的31.6和30.8個月[2]。

而在中國進行的複發/難治性多發性骨髓瘤II 期臨床試驗結果顯示，在療效研究群體187例患者中，疾病控制率（至少疾病穩定）為94.7%，總緩解率（至少部分緩解）為47.6%，患有腎功能損害及IgD型的患者亦取得高緩解率。至15.2個月中位隨訪期后，中位緩解持續時間為8.8個月，中位無進展生存期為8.3個月[3]。

4.副作用

最常見的不良反應為：疲乏（43.9％），中性粒細胞減少（42.2％），便秘（40.5％），腹瀉（38.5％），肌肉痙攣（33.4%），貧血（31.4%），血小板減少（21.5%），和皮疹（21.2％）。

5.價格

由於中國上市的來那度胺原研葯價格非常高，患者治療一年費用超過70萬人民幣，印度仿製葯就成了最佳選擇。上圖即是印度知名藥廠NATCO公司的來那度胺仿製葯，價格不到國內原研葯的二十分之一。

參考文獻

1. David A. Sallman, Sheng Wei, Alan List. PP2A: the Achilles heal in MDS with 5q deletion[J]. Front. Oncol., 2014

2. Dimopoulos MA1, Chen C, Spencer A, et al. Long-term follow-up on overall survival from the MM-009 and MM-010 phase III trials of lenalidomide plus dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma[J]. Leukemia. 2009,23(11):2147-52

3. 侯健,杜欣,金潔等. 一項有關來那度胺聯合低劑量地塞米松治療中國複發/難治性多發性骨髓瘤患者的多中心、開放性Ⅱ期臨床試驗：MM-021試驗[J]. 臨床血液學雜誌,2014,5