雄黃的毒性不能與砒霜或其他砷化物相提並論

雄黃的毒性不能與砒霜或其他砷化物相提並論，這種毒性評價是不科學的。

砷的毒性極大地取決其化學物結構、氧化狀態和代謝途徑,而不同砷化合物的毒性可相差百倍,甚至千倍。如海產品含砷量高於砒霜含砷量上千倍,但可安全食用,原因是其砷化物為有機砷[JPharmacol Exp Ther,2008, 326(2)]。砒霜(砷與氧結合為As203)的急性毒性則數十倍、甚至於百倍於雄黃。如雄黃中可溶性砷的含量從精製前的3.75%降至精製后的0.24%。

為什麼雄黃的毒性小於其他無機砷化物?

從葯動學角度看，雄黃不溶於水和鹽酸，在胃腸道不易分解和吸收[中國中藥雜誌,2002,27(5):391.]。還有報道認為復方中的其他組分還可進一步抑制雄黃中砷的釋出,如牛黃解毒片中的大黃、甘草、黃芩、石膏等可減少砷的溶出達60%~85%[中國生化藥物雜誌,2009,30(2):121.]。雄黃的理化特性決定其較低的生物利用度[JPharmacol Exp Ther,2008,326(2):363]。牛黃解毒片中雄黃質量分數約為6.4%，健康人口服1片(含砷28mg)后，只有1mg進入血液，即吸收率只有4%[Toxicol ApplPharmacol,2007,222(3):357]。有報道[中國實驗血液學雜志,2004,12(3):309]急性早幼粒細胞白血病患者服用硫化砷製劑(將As4S4與柏子仁粉末等比例混合於膠囊)，按體重60kg計算，每日服砷量3 600 mg，10倍於牛黃解毒片，服用10d以上血砷和尿砷可達穩態濃度，雄黃的吸收率不足0.3%[中國實驗血液學雜誌,2004,12(3):309],而一般亞砷酸、原砷酸鈉的吸收可達90%以上[J Pharmacol Exp Ther,2008,326(2):363]。健康志願者服用牛黃解毒片3 g /d（約含雄黃200 mg），7d的尿砷累積排泄量均不到給藥量的1%[中國中藥雜誌,1992,17(5):285.]，提示其吸收低，大部分由糞便排出。

從藥效學角度來看，其價態與活性有關。3價砷活潑，易與各種含巰基的蛋白質分子或酶結合，破壞蛋白質結構，抑制酶活性[4],故3價砷(亞砷酸、砒霜)的毒性大於5價砷(原砷酸鈉)。雄黃為4價砷,其活潑性低於3價和5價砷,且硫分子化學惰性大,與生物大分子結合的能力低於其他的砷化物,這可能是其毒性低的一個原因。

另外，在細胞急、慢性動物實驗[ISRN Toxicol,2011,doi:10.5402/2011/250387.]中均證實雄黃和含雄黃中藥的毒性、細胞和組織砷蓄積、以及毒性機制上不同於3價砷(亞砷酸、砒霜)和5價砷(原砷酸鈉)。臨床用雄黃或含雄黃的復方治療白血病(1000 - 4 000 mg)[中國實驗血液學雜誌,2004,12(3) :309]、或其他腫瘤[JEthnopharmacol, 2011,135(3):595.]，用量大於砒霜治療白血病用量(10mg)的數百倍,高於藥典標準數十倍，病人都能耐受。因此，雄黃不能與砒霜及其他砷化物的毒性相提並論。