JCO 乳腺癌基因檢測，做了還得會看才行

編譯：腫瘤學小超人

來源：醫學觀察

根據斯坦福大學醫學院和其他四家美國醫學中心研究人員的一項研究，最近對2000多名新診斷為乳腺癌的女性進行的一項調查發現，基因檢測後接受雙側乳房切除術的患者中，有一半實際沒有發生增加癌症風險的突變。

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相反，這些女性攜帶有「不確定意義變異（VUS）」，通常最終被認為是無害的。雙側乳房切除術是一種外科手術，在一側乳腺癌診斷後將女性的雙側乳房都切除。

該結果突出表明，需要由遺傳諮詢人員幫助患者和醫生更好地了解遺傳檢測結果，以確定女性癌症複發風險或其卵巢或對側乳房發生第二原發癌症的風險。

「我們的研究結果顯示，醫生和患者對基因檢測結果意義的理解有限。」斯坦福大學醫學、衛生研究與政策副教授AllisonKurian說，「臨床診療指南指出，不應將不確定意義變異視為高癌症風險，具有這些變異的患者應接受與基因檢測正常的患者相似的諮詢。然而，在我們的研究中接受調查的許多醫生表示，他們對這些患者的處理方法與已知增加女性風險突變的患者相同。」

研究人員發現，接受基因檢測的受訪女性中只有約一半曾與遺傳諮詢師討論過測試結果，四分之一至五分之一的受訪乳腺癌外科醫生表示，他們對VUS女性的治療與已知癌症相關突變的女性並無不同。此外，有一些女性在接受基因檢測或看到結果之前就接受了手術。

該研究將於4月12日在《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of ClinicalOncology）上發表，kurian是主要作者。密歇根大學研究人員Reshma Jagsi，MD，DPhil和StevenKatz，MD，MPH為共同通訊作者。

基因檢測的必要性

這項研究之前不久，研究團隊中很多研究者在2月份發表的一項研究顯示，醫生往往未能推薦BRCA1或BRCA2基因突變（這些突變與卵巢癌和其他癌症密切相關）的高危乳腺癌患者接受基因檢測。

在這項研究中，研究人員詢問新診斷為乳腺癌的2,502名婦女是否接受了基因檢測；如果是，檢測和結果討論是在乳房手術之前還是之後。

他們發現，在接受過檢測的666名女性中，有59%被認為在癌症相關基因中存在高危突變。這些女性中大約有四分之一只是在手術后才進行了基因檢測——這意味著有關她們診療的關鍵決策是在獲知其突變狀態信息之前做出的。在缺乏私人醫療保險的女性中，檢測的延遲尤其明顯。

然後研究人員調查了治療這些受訪女性的外科醫生。他們發現，與前一年治療過51例以上新診斷乳腺癌患者的醫生相比，治療少於21例乳腺癌患者的醫生存在以下情況：與患者討論基因檢測結果的自信心較弱，進行基因檢測而不將患者轉診給遺傳諮詢師的可能性較高，延遲手術以獲得檢測結果以供手術決策的可能性較低，處理不確定意義變異患者的方法與證實高危患者相同的可能性較高。

密歇根大學醫學、衛生管理和政策教授Katz說：「我們的研究結果顯示，我們沒有最大限度地獲得對乳腺癌患者進行基因檢測的好處，原因在於檢測及時性方面的障礙，以及缺乏將檢測結果與治療決策相結合所需的專業知識。」

結果解釋的專業性

雖然遺傳檢測變得越來越普遍，成本也越來越低，但也變得更加混亂。同時檢測許多不同基因突變或變異的多重基因檢測試劑盒的出現，可能會導致結果難以解釋，而必需經過訓練的遺傳諮詢師的幫助。檢測結果意義的不確定性可能導致經驗較少的外科醫生推薦雙側乳房切除術這種激進的治療，或導致女性患者選擇她們自認為是治療癌症最安全的選擇。

相反，攜帶危險突變的高風險婦女也需要這些信息才能對其醫療選擇做出明智的決定。

「這項研究中發現的差距非常驚人。」密歇根大學放射腫瘤學副主席Jagsi教授說，「確保已知癌症相關突變高危患者充分了解基因檢測的潛在益處，並準確地對檢測結果的意義進行建議，這點至關重要。」

「我們了解到臨床醫生對乳腺癌遺傳學的知識非常參差不齊。」同時也是斯坦福大學腫瘤研究所成員的Kurian說，「在規劃治療時，對於具有危險突變風險的高危女性，重要的是要到具有腫瘤遺傳學專業知識的醫生處就診。遺憾的是，很多情況下，遺傳諮詢師可能並不能很好地加入到新診斷癌症患者的診療中，從而難以迅速對這些患者進行初篩。我們的研究強調，迫切需要改善患者獲得腫瘤遺傳學專家（尤其是遺傳諮詢師）的就診機會，以及對醫生進行正確使用遺傳檢測和解釋檢測結果的教育。」

參考文獻：

Kurian AW, et al. Gaps in IncorporatingGermline Genetic TestingInto Treatment Decision-Making for Early-Stage BreastCancer. J ClinOncol. 2017 Apr 12.