乾貨來啦!--"結締組織病與妊娠"

1、什麼是結締組織病(CTD)？

泛指影響骨、關節及其周圍軟組織，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神經等的一大組疾病。好發於育齡期女性。結締組織病常存在一些自身抗體，而這些自身抗體會影響排卵、受精卵著床等，最終影響育齡期女性受孕及母胎妊娠結局。與正常孕婦相比，風濕免疫病孕婦流產、死產、早產、子癇、胎兒宮內窘迫、低體重兒等風險都明顯增加。

2、與妊娠關係密切的結締組織病有哪些？

常見的包括: (1) 系統性紅斑狼瘡( SLE) ，男女患病比為1∶ 9；(2) 抗磷脂綜合征( APS) ，有30% ～ 40% 的抗磷脂抗體( APL) 陽性者可出現APS 的臨床表現，10% ～ 15% 的SLE患者合併APS； (3) 未分化結締組織病( UCTD) ，育齡期女性多見，男女比為1∶ (4 ～ 6) ；(4) 多發性肌炎、皮肌炎( PM/DM) ，男女比為1∶ 2；(5) 乾燥綜合征( SS) ，男女患病比為1∶ 9；(6) 系統性硬化症( SSc) ，男女比為1∶ ( 3 ～ 4) ；(7) 類風濕性關節炎( RA) ，男女比為1∶ ( 2 ～ 4)。

3、結締組織病能否妊娠及妊娠時機？

大多數結締組織病患者可以健康和安全的妊娠，前提是需要在風濕免疫科及產科密切隨診治療下進行。由於妊娠可能使病情活動，所以最佳時機是在疾病緩解或臨床靜止期進行，一般多在疾病緩解6個月後准予妊娠。

4、結締組織病對妊娠的影響？

(1)妊娠丟失與早產：妊娠丟失或反覆妊娠丟失可能是妊娠合併自身免疫抗體陽性或AID 的首發臨床表現。

(2)子癇前期-子癇及HELLP 綜合征：結締組織病是發生子癇前期-子癇及HELLP 綜合征的高危因素，其他高危因素包括孕婦年齡≥40 歲、既往個人或家族PE 病史、高血壓和糖尿病以及肥胖( BMI≥35) 、妊娠期潑尼松20mg /d以上持續應用，及血小板減少。

5、系統性紅斑狼瘡（SLE）與妊娠的相互關係及注意事項是什麼？

SLE是一種多系統損害的自身免疫性疾病，可累及全身所有臟器。妊娠生

育並非SLE的禁忌。大多數SLE患者經正規治療達到疾病控制后可以安全順利生育，但患者需在專科醫師指導下選擇合適的生育時機。建議在妊娠前20周每4周一次隨訪，20～ 28 周每2周一次隨訪，28周后每周一次隨訪，以便及時發現病情變化。SLE患者妊娠還需關注的另一個問題是新生兒狼瘡。新生兒狼瘡可表現為面部蝶形紅斑、血液系統異常及心臟傳導阻滯，注意在妊娠16～ 24 周進行胎兒心臟超聲檢查。

6、類風濕關節炎（RA）與妊娠的相互關係及注意事項是什麼？

RA是常見的慢性炎症性關節病之一。與SLE不同，部分RA患者在妊娠期間出現疾病減輕甚至緩解的徵象，但可能在分娩后數周或者數月病情複發。妊娠合併RA 的患者要注意做好胎兒生長情況的監測，預防母親的高血壓及早產。

7、抗磷脂綜合征（APS）與妊娠的相互關係及注意事項是什麼？

APS是一種以血小板減少、血栓形成、異常妊娠及抗磷脂抗體陽性為主要表現的自身免疫性疾病。如妊娠10 周及以上不明原因的出現胎兒死亡，妊娠34 周或以內因嚴重子癇或先兆子癇或胎盤功能不全引起的早產，或三次及以上不明原因的連續自發流產等需警惕APS。目前認為小劑量阿司匹林和( 或) 低分子肝素治療APS有效，抗磷脂抗體陽性可以予以靜脈輸注免疫球蛋白（IVIG）輔助治療。

8、結締組織病合併妊娠的用藥注意什麼？

由於部分患者妊娠期間仍需藥物控制，所以妊娠期間用藥極為受關注。主要包括非甾體消炎藥( NSAIDs)、糖皮質激素、免疫抑製劑和生物製劑四大類。NSAIDs藥物在妊娠最後3個月禁用。糖皮質激素小劑量應用相對安全。免疫抑製劑中，甲氨蝶呤及來氟米特禁用，硫唑嘌呤、環磷醯胺、柳氮磺吡啶及環孢素慎用，環磷醯胺妊娠前三個月禁用。羥氯喹為妊娠首選藥物。生物製劑中常用的TNF-α拮抗劑，是否絕對安全尚有爭議。如使用生物製劑的患者擬妊娠，應停用5個半衰期。