帕金森病被確證為免疫疾病

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帕金森病是一種神經退行性疾病，主要的病理癥狀是腦中黑質內的多巴胺能神經元受損引起的運動障礙等，而究竟是什麼導致了這一疾病的發生一直不得而知

早在差不多一個世紀以前，研究人員就發現帕金森病患者腦中的免疫細胞——小膠質細胞被異常激活。近年來越來越多的證據證明在患有帕金森病患者的固有免疫和獲得性免疫都有著顯著的增強，而如今我們缺少的就是將帕金森病和免疫系統直接聯繫起來的證據。

這塊缺失的拼圖在近日被美國科學家找到了，那就是α-突觸核蛋白。這種蛋白質本來是神經元所分泌的一種正常蛋白質，但是在帕金森病、阿爾茲海默病等神經退行性疾病中可以發現有這種蛋白纖維化斑塊的存在，這種結構被稱為路易小體。

研究人員使用這種纖維化的α-突觸核蛋白對正常人和帕金森病患者的T細胞進行刺激，T細胞是一種免疫細胞，可以識別內源性和外源性的抗原並對其進行攻擊，從而保護機體不受侵害。結果發現正常人的T細胞通常對這種蛋白質不會產生反應，而帕金森病患者的T細胞則會由於這種刺激分泌大量的細胞因子，這就說明患者的T細胞曾經在體內識別並攻擊了這種蛋白質，而周邊的神經元也在攻擊中跟著一起遭殃，從而導致了神經元的損傷。

那麼為什麼帕金森病患者的T細胞會對α-突觸核蛋白進行攻擊呢？研究人員進一步研究了帕金森病患者的基因，結果發現在帕金森病患者的基因中有關MHC的4個基因均有突變發生，而這種突變在正常人群中是很少表達的。MHC是一種負責T細胞識別抗原的重要分子，而這些突變則解釋了為什麼只有患者的T細胞會對α-突觸核蛋白進行識別和攻擊。有趣的是攜帶這四個基因突變的正常人的T細胞也會對α-突觸核蛋白進行攻擊，這是不是預示了他們今後會罹患帕金森病呢？我們不得而知。

但確實，這個實驗為帕金森病是免疫失調引起的提供了最為直接的證據，我們找到了引起免疫反應的抗原，看到了患者T細胞對其進行的免疫反應，以及這背後的基因層面的原因，這為今後治療和早期診斷帕金森病無疑是一個巨大的進步。

本文譯自 Nature，由譯者 弗拉基米爾兔 基於創作共用協議(BY-NC)發布。