新發現:精神疾病與大腦酸鹼度

身體的酸鹼平衡,或保持組織器官中PH平衡對健康至關重要。PH值的失衡,特別是酸性的改變,與各種臨床癥狀有關,如心血管輸出量減少,呼吸窘迫和腎功能衰竭。但是,PH值是否也與精神疾病有關呢?

日本藤田健康大學綜合醫學研究所的研究人員以及來自其他八家機構的研究者已經發現,五種不同的精神障礙小鼠模型的腦PH水平下降,包括精神分裂症,雙相情感障礙和自閉症譜系障礙。pH值的降低可能反映了與這些精神障礙相關的大腦的潛在病理生理學,該研究發表在8月4日「神經精神藥理學」雜誌上。

Miyakawa博士及其同事對10項研究中的現有數據進行了Meta分析,以調查精神分裂症和雙相障礙患者死後大腦的pH值。他們觀察到,即使考慮了潛在的混雜因素(即死亡時間,死亡年齡和抗精神病藥物使用史),精神分裂症和雙相情感障礙患者的腦pH值顯著低於對照組。

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然後,研究人員使用五種精神障礙小鼠模型(包括精神分裂症,雙相情感障礙和自閉症譜系障礙)對腦酸鹼度進行了系統的調查。研究中使用的所有小鼠都是未服用藥物,具有相同的身體狀態,死亡時間和年齡。分析顯示,在所有五種小鼠模型中,腦pH值明顯低於對照組。此外,模型小鼠腦中乳酸水平也升高,腦pH值與乳酸水平呈顯著負相關。乳酸的增加可以解釋降低的腦pH值,因為乳酸是一種強酸。

Miyakawa建議,「雖然完全排除混雜因素在人類研究中是不可能的,但我們在小鼠模型中的發現強烈地支持這樣的觀點,即與乳酸水平升高相關的pH降低反映了潛在的病理生理學。」考慮到腦pH降低是精神疾病的病理生理學特徵,這些努力可能不知不覺地掩蓋了潛在地與pH變化相關的特定病理生理學特徵,例如神經元超激發和炎症,這兩者都涉及精神疾病的病因學。因此,本研究強調降低腦pH值是精神疾病的共同內在表型,對整個精神障礙病理生理學研究領域具有重要意義。

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這項研究提出了關於腦pH值變化的新問題。例如,乳酸增加和pH降低的機制是什麼?特定的腦區是否導致pH值的降低?對精神疾病中觀察到的腦pH降低是否具有功能意義,如果是,這是疾病的原因還是結果?所有這些問題都需要進一步的研究來解決。

參考文獻

Hideo Hagihara et al, Decreased Brain pH asa Shared Endophenotype of Psychiatric Disorders, Neuropsychopharmacology(2017). DOI: 10.1038/npp.2017.167

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