肝癌的靶向治療效果有多好?

即使是不學醫的人也知道肝癌的惡性程度很高,相對於其他的一些癌種,肝癌是異質性最強、死亡率最高的難治性惡性腫瘤,這絕非聳人聽聞。

在我國肝癌的病死率已位居腫瘤第二位,僅次於肺癌。由於我國肝癌患者被診斷時多已處於進展期或晚期,治療手段非常受限。

在很長的時間裡,肝癌的治療都是以手術為主,放化療為輔,除此以外還有生物治療,如細胞白介素-2、干擾素等,還有中醫中藥治療, ,但是大部分肝癌的預後效果都不佳。

在其他癌種的靶向藥物相繼上市后,肝癌的第一款多靶向的藥物索拉菲尼才千呼萬喚始出來。

2006年,索拉菲尼在中國上市,為眾多的腫瘤患者帶來了治療的希望。大型Ⅲ期SHARP和Oriental研究發現,索拉非尼治療的獲益人群包括多發腫瘤、合併淋巴結轉移、血管侵犯和肝外轉移者。

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亞太地區Ⅱ期START 臨床研究中,索拉非尼聯合TACE治療的中位無進展生存期(PFS)達9.0個月,中位至疾病進展時間(TTP)達9.3個月,中位總生存期(OS)尚未達到。一項針對亞洲晚期肝癌患者服用索拉非尼后的研究表明,其中位生存期從平均4.2個月延長到了6.5個月。而且,聯合索拉非尼治療延長TACE治療間隔,有利於保護肝功能。TACE聯合索拉非尼的安全性良好,皮膚和胃腸道反應是最常見的不良事件,嚴重不良事件罕見。

在 2008 年,晚期肝癌的藥物治療獲得了歷史性的突破,索拉菲尼成為晚期肝癌的標準治療方式。靶向葯雖好,但容易產生耐葯,搜拉菲尼平均應用17.6周(大約4個月多一點的時間)后就耐葯。所以僅僅這一種靶向藥物是遠遠不夠的,在距離第一種靶向藥物索拉菲尼中國上市10年後,終於迎來了瑞戈非尼。遺憾的是,儘管研究者們做過了很多嘗試,但再也沒有藥物能夠成為索拉菲尼的二線治療或者給索拉菲尼治療增效,索拉菲尼的有效率不高(約2%),主要癥狀改善不明顯、毒副作用明顯(主要手足反應、高血壓和蛋白尿等)、缺乏有效預測分子標記、價格昂貴(約5萬人民幣/月,且醫保不能報銷),極大限制了在不能手術治療的肝癌患者的使用。

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除了這兩種已經在中國上市的靶向葯外,樂伐替尼也已在美國、日本上市。樂伐替尼雖然並未批准用於肝癌的治療,但今年日本葯企衛材(Eisai)宣布:在一個由全球 954 名晚期肝癌患者參與的 Ⅲ 期臨床試驗中,患者使用新型抗癌藥樂伐替尼比使用索拉菲尼的有效率高,無進展生存期長,總生存期沒有差別,這個臨床試驗獲得了成功,雖然具體的臨床數據雖暫未公布,但也值得肝癌患者期待。

靶向藥物治療的進展,給晚期肝癌患者提供了靶向治療的機會。但仍有局限性,需要進一步研究。總體而言,靶向藥物治療針對性強,毒性小,尤其在晚期肝癌的應用前景很大,是未來治療肝癌最有潛力和最有希望的方法之一。

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