ViiV 二合一新葯Juluca的利匹韋林，到底咋樣？
1月22日，美國FDA宣布批准ViiV Healthcare的新葯Juluca上市，治療感染HIV-1的特定成人患者，有望成為HIV感染患者的全新治療方案。這款新葯由dolutegravir（DTG）與rilpivirine（利匹韋林）組成。
對於DTG，我向廣大患者並不陌生了。而利匹韋林作為國內服用患者較少的一種藥物，它有什麼亮點呢？
總結： 利匹韋林的優點主要是，可作為依非的替代品，抗病毒效果相當，副作用比依非小。劑量小，每天一次，只需25mg（依非600mg）。另外，該葯已經被納入醫保目錄。
缺點是：需要隨餐，且耐葯屏障可能不高。
利匹韋林（Edurant），是美國強生Tibotec公司開發的第二代非核苷逆轉錄酶抑製劑（NNRTI）。利匹韋林於2010年11月在美國獲得許可，並於2011年5月獲得批准用作一線治療。2011年11月獲得歐洲市場批准。
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合劑：
它也被合併在每日一次的片劑（Eviplera）中，與Gilead的替諾福韋藥物和恩曲他濱合併，2011年11月在歐盟獲得上市許可。這種組合片劑在美國以Complera的名稱銷售。
以及最近的新合劑，與DTG組成的雙葯合劑Juluca。
長效注射：
研究人員也正在研究這種利用納米顆粒的藥物的注射形式，只需每月注射一次。
抗病毒效果試驗：
在一項為期96周的隨機II期研究中，有超過350名新感染的參與者接受了利匹韋林，並實現病毒載量抑制；CD4計數增加方面與依非韋侖類似。這是一項劑量範圍的研究，每日一次的利匹韋林對比每日一次依非韋侖（600mg）聯合齊多夫定/拉米夫定（Combivir; 76％）或替諾福韋/ 恩曲他濱（Truvada，24 ％）。
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在病毒學應答（TLOVR）分析失敗的時候，利匹韋林組合中73％的病人的病毒載量低於50 copies / ml，而依法韋侖組為71％。 利匹韋林對野生型和NNRTI耐藥性病毒具有活性。很少有參與者（6％利匹韋林組vs 7％依非韋侖）發生病毒學失敗。當NNRTI耐葯出現時，所有研究組中的比率大致相似。 利匹韋林試驗組大部分病毒學失敗與184V和138K突變有關。
對於48周數據的匯總分析已經在ECHO和THRIVE兩個國際III期研究中提出，每個研究比較了每天一次利匹韋林25mg與依非韋倫600mg每天一次聯合兩種核苷類似物治療新患者。
ECHO研究隨機分配了690名患者，均接受了替諾福韋和恩曲他濱的核苷類似組合。 THRIVE隨機選擇678例患者，由患者的醫生選擇核苷酸組合：約60％參與者接受替諾福韋/ 恩曲他濱，30％接受 齊多 / 拉米，10％接受阿巴卡韋/ 拉米。
參與者有相對較低的CD4計數（中位數約250）和高病毒載量（中位數5日誌，或100,000拷貝/毫升）。治療48周后，病毒載量低於50拷貝/ ml的比例幾乎相同（利匹韋林組為84.3％，依非韋倫組為82.3％），表明非劣效性。
病毒學失敗（定義為兩次病毒載量高於50拷貝/ ml，即使48周再次抑制病毒載量）在利匹韋林組更為常見（9%比4.8％），這種差異主在ECHO研究更高（11%比4.4％）。這種差異的統計學意義沒有報道，但差異與核苷藥物和基線病毒載量沒有關係。
耐葯
服用利匹韋林併發生治療失敗的患者，傾向於產生導致對二線NNRTI etravirine（依曲韋林，和依非差不多）耐葯的E138K突變。在服用利匹韋林時出現治療失敗的患者中有一半對藥物產生了耐藥性，其中90％對etravirine（依曲韋林）也產生了耐藥性。
與II期臨床試驗相同，利匹韋林組不良事件發生率顯著增加（6.7％vs 2％），中樞神經系統不良事件（如頭暈和異常夢想）更為常見，發生2至3次這些患者更頻繁（總體發生率38％vs 17％）。依法韋侖治療的患者皮疹也較常見。
副作用和不良反應
與依非韋侖相比，該葯似乎也產生較低的皮疹，神經系統疾病，精神病事件和脂質異常的發生率。 96周聯合利匹維林組和依法韋侖的不良事件數據如下：
皮疹，利匹韋林和依非韋倫分別為9 vs 21％。
神經系統紊亂，分別在利匹韋林和依非韋倫組分別為31％和48％。
異常夢想/噩夢的報告：利匹韋林和依非韋倫分別為3％和11％。
總的膽固醇，利匹韋林組為9mg / dl，依非韋倫組為35.4mg / dl。
低密度脂蛋白膽固醇，依非韋倫4.5mg / dl比18.2mg / dl。
高密度膽固醇為6.2 mg / dl，依非韋倫為11.3 mg / dl。
甘油三酯減少9.9mg / dl，依非韋倫則導致這個指標增加29.2mg / dl。
然而，利匹韋林聯合治療組（所有劑量）患者的3-4級不良事件（27 vs 21％依非）和3-4級實驗室異常（27 vs 24％依非組）的患者數量較多。