他汀類藥物引起的肌毒性和這些因素有關，您知道嗎？

他汀類藥物因能有效地降低膽固醇、穩定逆轉斑塊，目前已成為抗動脈粥樣硬化，降低心血管疾病風險的基石。但臨床實踐經驗表明，肌肉副作用（肌痛、肌病–肌無力、肌炎、肌壞死）相對常見。那麼他汀類導致的肌毒性和哪些因素有關呢？

1他汀的品種

不同的他汀類藥物導致肌肉損傷的能力不同。研究發現，洛伐他汀、辛伐他汀分別在1μmol/L和5μmol/L的濃度下使細胞生存能力降低50%；而普伐他汀要達到這種程度所需的濃度要高得多(300μmol/L)，表明普伐他汀毒性更小。另外，氟伐他汀的內源性肌毒性也比較小。

2 他汀的親水性和親脂性

相比於其他親脂性更強的他汀類藥物，親水性更強的他汀類藥物(普伐他汀和瑞舒伐他汀)可能更少滲透到肌肉中。

3他汀類藥物的劑量

他汀類藥物的肌毒性主要發生於使用較高劑量時。例如，在對患者進行仔細監測並排除了下文所述的一些相互作用藥物的臨床試驗中，使用辛伐他汀20mg/d、40mg/d及80mg/d時肌炎的發病率分別為0.02%、0.07%及0.3%。

鑒於使用80mg/d劑量的辛伐他汀時肌病發生率很高，建議辛伐他汀的劑量不超過40mg/d。此外，即使患者目前可耐受80mg/d劑量的辛伐他汀，臨床醫生也應強烈考慮改用其他的他汀類藥物。

4藥物的相互作用

除了這種他汀類藥物直接毒性的不同，他汀類和一些藥物間的相互作用也是致使他汀類肌毒性的一個不可忽視的危險因素。辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀通過細胞色素P450酶3A4代謝，有些藥物是該酶的抑製劑，如紅霉素、克拉黴素、胺碘酮等，一起應用時，會減慢這些他汀類藥物的代謝，延長其在體內停留的時間，從而增加肌病發生的風險。普伐他汀、氟伐他汀和匹伐他汀發生與其他藥物相互作用的可能性也更小，因為它們不會廣泛地被細胞色素P450酶3A4代謝。

5合併其他疾病

（1）神經肌肉疾病

潛在的神經肌肉疾病可能增加他汀類藥物肌毒性的風險。在某些情況下，他汀類藥物可以導致新發神經肌肉疾病，但在已知有基礎神經肌肉疾病的患者中增加毒性風險，或是在開始使用他汀類藥物前已可能存在肌病。

（2）甲狀腺功能減退症和其他疾病

在甲狀腺功能減退症、急性或慢性腎衰竭及梗阻性肝病患者中，他汀類藥物相關性肌病的易感性增強。有研究表明，表明，甲狀腺功能減退患者可能容易發生他汀類藥物相關性肌病，並且使用他汀類藥物可能「揭示」甲狀腺功能減退性肌病。

6遺傳因素

遺傳因素似乎會增加他汀類藥物相關性肌病的風險。一項全基因組關聯研究發現，SLCO1B1基因的常見變異型顯著增加或降低了使用辛伐他汀治療患者的肌病風險。

7劇烈運動

一些研究表明，使用他汀類藥物的患者進行體力活動會增加CK（肌酸激酶）升高的風險，但其機制尚不明確，且並不是所有研究都一致地發現這種相關性。代謝性肌病患者進行運動可引起橫紋肌溶解，在使用他汀類藥物的患者中，高強度運動可能是橫紋肌溶解的危險因素。